Tratamiento de cálculos renales con incienso (Luban) (Luban)

Folleto del investigador de olibano (ácido boswélico):

A. Investigación clínica

El olíbano se ha utilizado como un importante fijador en perfumes, jabones, cremas, lociones y detergentes en los principales productos de la industria de la perfumería y la cosmética, ya que tiene una nota oriental en su aroma. El interés de las empresas farmacéuticas creó un tercer mercado para el olíbano. Desde la antigüedad, se ha utilizado en la medicina popular por sus efectos antisépticos, antiartríticos y antiinflamatorios. Por esta razón, el olíbano ha atraído cada vez más la atención de los científicos en los últimos 20 años para definir mejor sus efectos médicos e identificar los constituyentes responsables de estos efectos.4 Los estudios en animales y los ensayos clínicos piloto respaldan el potencial del extracto de resina de goma (BSE) de B. serrata para el tratamiento de una variedad de enfermedades inflamatorias como la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide, la osteoartritis y el asma.5 Además, en 2002, la Agencia Europea del Medicamento clasificó a la EEB como «fármaco huérfano» para el tratamiento del edema cerebral peritumoral6. Los efectos farmacológicos de la EEB se han atribuido principalmente a los ácidos boswélicos, especialmente al ácido 11-ceto-b-boswélico (KBA) y al ácido acetil-11-ceto-b-boswélico (AKBA), que se propusieron como 5-lipoxigenasa selectiva (5 -LO).7 Por lo tanto, en lugar de la inhibición de 5-LO por AKBA, la inhibición de la catepsina G (catG) y el ácido podría representar el principal modo de acción de la EEB.8 La resina de goma se obtiene por incisión del tallo o ramas de B. serrata. Después del secado al aire, el exudado de resina gomosa consiste en piezas translúcidas, redondeadas o de forma irregular, de tamaño variable, de hasta 3 cm. Los principales componentes son aceites volátiles (5-15 %), resina pura (55-66 %) y moco (12-23 %). La resina de goma normalmente contiene un 30 % de ácidos boswélicos.9 El ácido β-boswélico, se considera uno de los principales componentes activos del incienso. Estos son algunos de los compuestos químicos presentes en el incienso: resina ácida (56 por ciento), soluble en alcohol y de fórmula C20H32O4; goma (similar a la goma arábiga) 30-36%; ácido 3-acetil-beta-boswélico (Boswellia sacra); ácido alfa-boswélico (Boswellia sacra); ácido 4-O-metil-glucurónico (Boswellia sacra); acetato de incensol felandreno. La obra de Ibn Sina (Avicena) del siglo XI se refiere al uso del incienso en la inflamación e infección de las vías urinarias.10 En Kenia se usa para vendar heridas y, cuando se mezcla con aceite de sésamo, se toma para reducir la pérdida de sangre en la orina debido a la infestación de esquistosomiasis. La actividad antimicrobiana de la resina de Boswellia ha sido sugerida por estudios.11 Las actividades biológicas de los aceites esenciales incluyen: Actividad antioxidante; inhibición de la acetilcolinesterasa; Actividad antimicrobiana y actividad antifúngica.11 Se ha informado sobre la actividad antibacteriana de las resinas de goma oleo de B. sacra, conocidas como Hoojri, Najdi, Shathari y Shaabi.3 Los cuatro aceites fueron efectivos contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Los aislamientos clínicos de Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter aerogenes fueron sensibles a todos los aceites, mientras que los de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Proteus vulgaris fueron resistentes a los aceites de Shathari, Najdi y Hoojri. respectivamente.3 Actividad anticancerígena: múltiples vías que podrían ser activadas por el aceite de incienso para inducir la muerte de células cancerosas de vejiga.12 Se han informado las actividades antiinflamatorias y analgésicas de Boswellia serrata y B. sacra.13 Recientemente se ha demostrado que la administración oral del extracto acuoso de corteza de tallo de Boswellia papyrifera tiene efectos nefro-curativos en el daño renal inducido por paracetamol en ratas y se encontró que ese efecto depende de la dosis y el tiempo.14 Además, la oleo-goma-resina de Boswellia serrata Roxb indujo una acción protectora de Reno contra la nefrotoxicidad inducida por gentamicina en ratas albinas.15 También se ha encontrado que Zingiber officinale Roscoe (jengibre), goma arábiga (AG) y Boswellia son una terapia adyuvante beneficiosa en participantes con insuficiencia renal aguda y CRF para prevenir la progresión de la enfermedad y retrasar la necesidad de una terapia de reemplazo renal.16

B. Investigación básica

Estudios morfológicos de incienso sobre cálculos renales realizados en un entorno preclínico, resultados adjuntos en Anexo I.

Problema de metodología de investigación: los cálculos renales son comunes y las personas prefieren enfoques de tratamiento no quirúrgicos

Objetivo de estudio (Pregunta): ¿Podemos tratar los cálculos renales con un producto natural inocuo y fácilmente disponible como Luban (Boswellia) administrado en cápsulas de aceites activos? Y puede Luban proteger los riñones de la secuela de la inflamación y el daño renal inducido por la nefrolitiasis.

Diseño del estudio

A. Grupos de Estudio (Arms) e intervenciones:

Este es un ensayo clínico de tratamiento controlado, aleatorizado simple, doble ciego, de Fase I y II (Seguridad, Eficacia) que involucra a 100 participantes en 4 grupos (25 participantes cada grupo)

Grupo 1: 25 participantes con cálculos radiopacos (oxalato de calcio) tratados con Luban

Grupo 2: 25 participantes con cálculos radiopacos (oxalato de calcio) tratados con Uralyt-U

Grupo 3: 25 participantes con cálculos radiolúcidos (ácido úrico) tratados con Luban

Grupo 4: 25 participantes con cálculos radiolúcidos (ácido úrico) tratados con Uralyt-U

B. Criterios de inclusión:

• Participantes con cálculos renales de tamaño igual o inferior a 10 mm

C. Criterios de exclusión:

• Participantes con patología renal (anomalías renales, quistes renales múltiples, tumores renales)
• Participantes con comorbilidades (DM, ERC)

D. Criterios de retiro

• Participantes bajo protocolo de tratamiento que expulsan un cálculo y se documenta que es el cálculo en evaluación
• Participantes que tienen dolor descontrolado con la necesidad de una intervención quirúrgica para extraer el cálculo

E. Medidas de resultado

• Criterios de valoración primarios: El criterio de valoración principal (efecto) es la reducción del tamaño del cálculo en un 50 % o la desaparición completa después de 1 año de tratamiento.
• Criterios de valoración secundarios: El criterio de valoración secundario (toxicidad) es la intolerancia de los participantes al tratamiento o el desarrollo de efectos secundarios.

F. Medidas:

Factor de los participantes: Edad (18-70 años), Sexo, comorbilidades, primera vez o recurrente de piedra, presentación

Factor de cálculos: tamaño en mm, ubicación, composición (análisis de cálculos si es posible), lado del riñón.

G. Manejo de datos y mantenimiento de registros:

Los datos de origen (datos de los participantes recopilados) se registrarán en el formulario de informe de caso, CRF (hoja de recopilación de datos) especificado para cada participante. El CRF se mantendrá en un archivador protegido con llave y una copia electrónica escaneada en una computadora protegida con contraseña hasta que se lleve a cabo el análisis. La verificación de los datos de origen se llevará a cabo a partir de los datos de origen si surgen inconsistencias mediante reuniones periódicas del equipo de investigación y revisión de los datos recopilados. El enfermero de investigación designado verificará periódicamente que se completen de manera correcta y uniforme las iniciales de los participantes y el número de identificación del estudio.

H. Evaluación de la seguridad:

El investigador principal junto con el patrocinador garantizarán que se proteja el derecho y la seguridad de los participantes y que los datos del estudio sean precisos y completos y que el estudio se lleve a cabo de conformidad con el protocolo y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y los requisitos reglamentarios. El estudio tendrá un sistema de notificación de reacciones adversas muy estricto para identificar cualquier riesgo o efecto secundario que pueda ocurrir y no reconocido antes. Esto se hará mediante un registro continuo de una tabla de eventos adversos graves anticipados y no anticipados agrupados por sistema de órganos, con número y frecuencia de dicho evento en cada brazo del ensayo clínico. El investigador principal será actualizado periódicamente para tomar decisiones sobre las acciones a tomar en caso de que ocurra un riesgo grave para los pacientes. Todos los eventos adversos (AE) y reacciones adversas (RA), ya sean graves o no, sospechosos o inesperados, que puedan haber sido causados ​​por la realización del estudio o el medicamento en investigación se completarán en los formularios especificados y se informarán al patrocinador de inmediato. .

I. Procedimientos para reportar desviaciones al plan original:

Las desviaciones del protocolo y GCP serán monitoreadas y corregidas si se hacen evidentes. Se hará todo lo posible para garantizar el cumplimiento del protocolo y la preparación para lo inesperado se anticipará mediante un enfoque sistemático de tratar y documentar las devociones en el archivo de estudio de los participantes.

J. Control de calidad y garantía de calidad:

Las infracciones graves que tengan el potencial de afectar la seguridad de los participantes o la integridad del estudio se controlarán de cerca y, si ocurren, se investigarán, se informarán al patrocinador y se tomarán medidas al respecto de inmediato. El investigador principal asumirá el papel principal en la resolución de una infracción grave y las acciones se registrarán en el expediente del estudio de los participantes.

Análisis estadístico:

Para cada tipo de cálculos (radiopaco, radiotransparente), los dos brazos de tratamiento independientes (Luban y convencional) se compararán para los dos resultados categóricos de ningún efecto o buen efecto, con buen efecto definido como reducción del tamaño del cálculo en un 50 % o total. desaparición después de 1 año de tratamiento. Se utilizará la prueba de Chi-cuadrado para calcular si los dos grupos de tratamiento son iguales o diferentes y se calculará el intervalo de confianza del 95%. El nivel de significación estará en p < 0,05. El análisis se basará en la intención de tratar (los participantes se analizarán en su grupo original incluso si se desvían del protocolo). Se realizará un análisis intermedio de los resultados a los 6 meses de seguimiento para buscar cualquier efecto adverso grave.

Métodos y Aleatorización:

Los participantes que cumplan con los criterios del estudio serán reclutados durante un período de un año (septiembre de 2019 a septiembre de 2020). Se distribuirán aleatoriamente al tratamiento Luban (AKBA-Incienso 2 cápsulas diarias, ácido 3-acetil-11-ceto-ß-boswélico al 30%, de ZeinPharma) o al tratamiento convencional Uralyt-U (Potasio Sodio Hidrógeno Citrato, 10g por vía oral en 3 dosis divididas con un objetivo de pH de 6,2 a 6,8 para cálculos de oxalato de calcio y de 7,0 a 7,2 para cálculos de ácido úrico) como control positivo, usando una lista generada por computadora de números aleatorios con número par para el tratamiento con Luban. Antes de la inclusión: Se realizarán exámenes de sangre (Creatinina, Urea, K, Na, Ca, P) y de orina (análisis de orina, urocultivo), Radiológicos (radiografía KUB, US abdomen, CT abdomen). Los participantes serán seguidos cada 3 meses durante 1 año. En cada visita se realizará: valoración clínica y física, análisis de sangre, análisis de orina y TAC de abdomen.