Tratamento de cálculos renais com incenso (Luban) (Luban)

Folheto do investigador de olíbano (ácido boswellico):

A. Pesquisa clínica

O olíbano tem sido utilizado como importante fixador em perfumes, sabonetes, cremes, loções e detergentes nos principais produtos da indústria de perfumaria e cosméticos, pois possui uma nota oriental em seu aroma. O interesse das empresas farmacêuticas criou um terceiro mercado para o olíbano. Desde a antiguidade, tem sido utilizada na medicina popular por seus efeitos antissépticos, antiartríticos e antiinflamatórios. Por esse motivo, o olíbano tem ganhado cada vez mais atenção dos cientistas nos últimos 20 anos para melhor definir seus efeitos medicinais e identificar os constituintes responsáveis ​​por esses efeitos.4 Estudos em animais e ensaios clínicos piloto apóiam o potencial do extrato de resina de goma de B. serrata (BSE) para o tratamento de uma variedade de doenças inflamatórias, como doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, osteoartrite e asma.5 Além disso, em 2002, a Agência Europeia de Medicamentos classificou a BSE como um 'medicamento órfão' para o tratamento do edema cerebral peritumoral.6 Os efeitos farmacológicos da BSE têm sido atribuídos principalmente aos ácidos boswélicos, especialmente o ácido 11-ceto-b-boswélico (KBA) e o ácido acetil-11-ceto-b-boswélico (AKBA), que foram propostos como 5-lipoxigenase seletiva (5 -LO).7 Assim, em vez da inibição de 5-LO por AKBA, a inibição da catepsina G (catG) e do ácido pode representar o principal modo de ação da BSE.8 A goma-resina é obtida por incisão do caule ou ramos da B. serrata. Após a secagem ao ar, o exsudato de resina de goma consiste em pedaços translúcidos, arredondados ou de formato irregular, de tamanho variável de até 3 cm. Os principais componentes são óleos voláteis (5-15%), resina pura (55-66%) e muco (12-23%). A resina de goma normalmente contém 30% de ácidos boswélicos.9 O ácido β-boswélico é considerado um dos principais componentes ativos do incenso. Estes são alguns dos compostos químicos presentes no incenso: resina ácida (56 por cento), solúvel em álcool e de fórmula C20H32O4; goma (semelhante à goma arábica) 30-36%; ácido 3-acetil-beta-boswélico (Boswellia sacra); ácido alfa-boswélico (Boswellia sacra); ácido 4-O-metil-glucurónico (Boswellia sacra); incensole acetato felandreno .O trabalho de Ibn Sina (Avicenna) do século 11 refere-se ao uso de incenso na inflamação e infecção do trato urinário.10 No Quênia, é usado para curar feridas e, quando misturado com óleo de gergelim, é usado para reduzir a perda de sangue na urina devido à infestação de esquistossomose. A atividade antimicrobiana da resina Boswellia foi sugerida por estudos.11 As atividades biológicas dos óleos essenciais incluem: Atividade antioxidante; inibição da acetilcolinesterase; Atividade antimicrobiana e atividade antifúngica.11 A atividade antibacteriana de resinas de goma de óleo de B. sacra, conhecidas como Hoojri, Najdi, Shathari e Shaabi foi relatada.3 Todos os quatro óleos foram eficazes contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Os isolados clínicos de Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae e Enterobacter aerogenes foram sensíveis a todos os óleos, enquanto os de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Proteus vulgaris foram resistentes aos óleos Shathari, Najdi e Hoojri, respectivamente.3 Atividade anticancerígena: múltiplas vias que podem ser ativadas pelo óleo de incenso para induzir a morte de células de câncer de bexiga.12 As atividades anti-inflamatória e analgésica de Boswellia serrata e B. sacra foram relatadas.13 Recentemente, foi demonstrado que o extrato aquoso da casca do caule da administração oral de Boswellia papyrifera tem efeitos nefrocurativos sobre danos renais induzidos por acetaminofeno em ratos e descobriu-se que esse efeito depende da dose e do tempo.14 Além disso, a Oleo-goma-resina de Boswellia serrata Roxb induziu ação Reno-protetora contra a nefrotoxicidade induzida por Gentamicina em ratos Albinos.15 Também Zingiber officinale Roscoe (gengibre), goma arábica (AG) e Boswellia foram considerados terapia adjuvante benéfica em participantes com insuficiência renal aguda e IRC para prevenir a progressão da doença e retardar a necessidade de terapia de substituição renal.16

B. Pesquisa Básica

Estudos morfológicos de incenso em pedras nos rins feitos em uma configuração pré-clínica, resultados anexados no Apêndice I.

Problema de Metodologia de Pesquisa: Cálculos renais são comuns e as pessoas preferem abordagens de tratamento não cirúrgicas

Objetivo do estudo (Pergunta): Podemos tratar cálculos renais com um produto natural inofensivo e facilmente disponível como Luban (Boswellia) administrado em cápsulas de óleos ativos? E pode Luban proteger os rins da sequela de inflamação e danos renais induzidos pela nefrolitíase.

Design de estudo

A. Grupos de estudo (Arms) e intervenções:

Este é um estudo de tratamento clínico controlado, duplo-cego, randomizado e controlado de Fase I e II (Segurança, Eficácia) envolvendo 100 participantes em 4 grupos (25 participantes em cada grupo)

Grupo 1: 25 participantes com cálculos radiopacos (oxalato de cálcio) tratados com Luban

Grupo 2: 25 participantes com cálculos radiopacos (oxalato de cálcio) tratados com Uralyt-U

Grupo 3: 25 participantes com cálculos radiolúcidos (ácido úrico) tratados com Luban

Grupo 4: 25 participantes com cálculos radiolúcidos (ácido úrico) tratados com Uralyt-U

B. Critérios de inclusão:

• Participantes com pedras renais iguais ou menores que 10 mm de tamanho

C. Critérios de exclusão:

• Participantes com patologia renal (Anomalias renais, cistos renais múltiplos, tumores renais)
• Participantes com comorbidades (DM, DRC)

D. Critérios de retirada

• Participantes sob protocolo de tratamento que passam uma pedra e documentam ser a pedra em avaliação
• Participantes que apresentam dor descontrolada com necessidade de intervenção cirúrgica para retirada do cálculo

E. Medidas de resultado

• Pontos finais primários: O ponto final primário (efeito) é a redução do tamanho do cálculo em 50% ou o desaparecimento completo após 1 ano de tratamento.
• Pontos finais secundários: O ponto final secundário (toxicidade) é a intolerância do participante ao tratamento ou o desenvolvimento de efeitos colaterais.

F. Medidas:

Fator participante: Idade (18-70 anos), sexo, comorbidades, primeira vez ou ex-recorrente de cálculo, apresentação

Fator de cálculo: tamanho em mm, localização, composição (análise de cálculo, se possível), lado do rim.

G. Tratamento de dados e manutenção de registros:

Os dados de origem (dados dos participantes coletados) serão registrados no formulário de relato de caso, CRF (ficha de coleta de dados) especificado para cada participante. O CRF será mantido em um arquivo protegido por chave e uma cópia eletrônica digitalizada em um computador protegido por senha até que a análise seja realizada. A verificação dos dados de origem será realizada a partir dos dados de origem se surgirem inconsistências por meio de reuniões regulares da equipe de pesquisa e revisão dos dados coletados. O preenchimento correto e consistente das iniciais do participante e do número de identificação do estudo será verificado regularmente pela enfermeira da pesquisa designada.

H. Avaliação de segurança:

O investigador principal, juntamente com o patrocinador, garantirá que os direitos e a segurança dos participantes sejam protegidos e que os dados do estudo sejam precisos e completos e que o estudo esteja sendo conduzido em conformidade com o protocolo e as Boas Práticas Clínicas (GCP) e os requisitos regulamentares. O estudo terá um sistema de notificação de reações adversas muito rigoroso para identificar quaisquer riscos ou efeitos colaterais que possam ocorrer e não reconhecidos anteriormente. Isso será feito por um registro contínuo de uma tabela de eventos adversos graves previstos e não previstos agrupados por sistema de órgãos, com número e frequência de tal evento em cada braço do ensaio clínico. O investigador principal será regularmente atualizado para tomar decisões sobre as ações a serem tomadas em caso de ocorrência de risco grave para os pacientes. Todos os eventos adversos (EAs) e reações adversas (AR), sejam graves ou não e sejam suspeitos ou inesperados, que possam ter sido causados ​​pela condução do estudo ou pelo medicamento experimental, serão preenchidos nos formulários especificados e relatados ao patrocinador imediatamente .

I. Procedimentos para relatar desvios do plano original:

Desvios do protocolo e do GCP serão monitorados e corrigidos se ficarem aparentes. Todo esforço será feito para garantir o cumprimento do protocolo e a preparação para o inesperado será antecipada por uma abordagem sistemática de lidar e documentar as devoções no arquivo de estudo dos participantes.

J. Controle de qualidade e garantia de qualidade:

Violações graves que tenham o potencial de afetar a segurança dos participantes ou a integridade do estudo serão monitoradas de perto e, se ocorrerem, serão investigadas, relatadas ao patrocinador e tratadas imediatamente. O investigador principal liderará o papel na resolução de uma violação grave e as ações serão registradas no arquivo do estudo dos participantes.

Análise estatística:

Para cada tipo de cálculo (radiopaco, radiolúcido), os dois braços de tratamento independentes (Luban e convencional) serão comparados para os dois resultados categóricos de nenhum efeito ou bom efeito, com bom efeito definido como redução do tamanho do cálculo em 50% ou completo desaparecimento após 1 ano de tratamento. O teste qui-quadrado será usado para calcular se os dois grupos de tratamento são iguais ou diferentes e o intervalo de confiança de 95% será calculado. O nível de significância será de p < 0,05. A análise será baseada na intenção de tratar (os participantes serão analisados ​​em seu grupo original mesmo que se desviem do protocolo). Uma análise intermediária dos resultados será feita em 6 meses de acompanhamento para procurar quaisquer efeitos adversos graves.

Métodos e Randomização:

Os participantes que satisfizerem os critérios do estudo serão recrutados durante um período de um ano (setembro de 2019 a setembro de 2020). Eles serão distribuídos aleatoriamente para o tratamento Luban (AKBA-Incenso 2 cápsulas ao dia, 30% de ácido 3-acetil-11-ceto-ß-boswélico, da ZeinPharma) ou o tratamento convencional Uralyt-U (citrato hidrogenado de sódio e potássio, 10g por via oral em 3 doses divididas com alvo de pH 6,2-6,8 para cálculos de oxalato de cálcio e 7,0-7,2 para pedras de ácido úrico) como um controle positivo, usando uma lista gerada por computador de números aleatórios com número par para tratamento Luban. Antes da inclusão: exames de sangue (Creatinina, Uréia, K, Na, Ca, P) e urina (análise de urina, cultura de urina), exames radiológicos (raio-x KUB, US de abdômen, TC de abdômen) serão realizados. Os participantes serão acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano. A cada visita será feito o seguinte: avaliação clínica e física, exames de sangue, exames de urina e TC de abdome.