Behandling av njursten med rökelse (Luban) (Luban)

Utredarbroschyr av Olibanum (Boswellic Acid):

A. Klinisk forskning

Olibanum har använts som ett viktigt fixeringsmedel i parfymer, tvålar, krämer, lotioner och tvättmedel i de ledande produkterna inom parfym- och kosmetikindustrin, eftersom det har en orientalisk ton i sin doft. Läkemedelsföretagens intresse skapade en tredje marknad för olibanum. Sedan urminnes tider har det använts i folkmedicin för dess antiseptiska, antiartritiska och antiinflammatoriska effekter. Av denna anledning har olibanum fått ökad uppmärksamhet från forskare under de senaste 20 åren för att bättre definiera dess medicinska effekter och identifiera de beståndsdelar som är ansvariga för dessa effekter.4 Djurstudier och kliniska pilotförsök stöder potentialen hos B. serrata gummihartsextrakt (BSE) för behandling av en mängd olika inflammatoriska sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, artros och astma.5 Dessutom klassificerade Europeiska läkemedelsmyndigheten 2002 BSE som ett "särläkemedel" för behandling av peritumoralt hjärnödem.6 De farmakologiska effekterna av BSE har främst tillskrivits boswellinsyra, särskilt 11-keto-b-boswellinsyra (KBA) och acetyl-11-keto-b-boswellinsyra (AKBA), som föreslogs som selektivt 5-lipoxygenas (5 -LO)-hämmare.7 Sålunda, istället för 5-LO-hämning av AKBA, kan hämning av cathepsin G (catG) och syra representera det huvudsakliga verkningssättet för BSE.8 Gummihartset erhålls genom snitt av stjälken eller grenarna av B. serrata. Efter lufttorkning består gummihartsexsudatet av genomskinliga, runda eller oregelbundet formade bitar av varierande storlek på upp till 3 cm. Huvudkomponenterna är flyktiga oljor (5-15%), rent harts (55-66%) och slem (12-23%). Gummihartset innehåller vanligtvis 30 % boswellinsyra.9 β-boswellinsyra anses vara en av de viktigaste aktiva komponenterna i rökelse. Dessa är några av de kemiska föreningar som finns i rökelse: surt harts (56 procent), lösligt i alkohol och med formeln C20H32O4; gummi (liknande gummi arabiska) 30-36%; 3-acetyl-beta-boswellinsyra (Boswellia sacra); alfa-boswellinsyra (Boswellia sacra); 4-O-metyl-glukuronsyra (Boswellia sacra); rökelse acetat phellandrene . Ibn Sinas (Avicennas) arbete på 1000-talet hänvisar till användningen av rökelse vid inflammation och infektion i urinvägarna.10 I Kenya används det för att förbanda sår och, när det blandas med sesamolja, tas det för att minska förlusten av blod i urinen från schistosomiasisangrepp. Den antimikrobiella aktiviteten hos Boswellia-harts har föreslagits av studier.11 De biologiska aktiviteterna hos eteriska oljor inklusive: Antioxidantaktivitet; Acetylkolinesterashämning; Antimikrobiell aktivitet och svampdödande aktivitet.11 Den antibakteriella aktiviteten hos oleogummihartser av B. sacra, känd som Hoojri, Najdi, Shathari och Shaabi har rapporterats.3 Alla fyra oljorna var effektiva mot både grampositiva och gramnegativa bakterier. De kliniska isolaten av Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae och Enterobacter aerogenes var känsliga för alla oljor, medan de av Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli och Proteus vulgaris var resistenta mot oljan Najdi Shathari, Hojdi, Shathari, Ho respektive.3 Anticanceraktivitet: flera vägar som kan aktiveras av rökelseolja för att inducera celldöd i urinblåsan.12 De antiinflammatoriska och analgetiska aktiviteterna hos Boswellia serrata och B. sacra har rapporterats.13 Nyligen har det visats att det vattenhaltiga stambarkextraktet av Boswellia papyrifera oral administrering har en nefro-kurativ effekt på acetaminofen-inducerad njurskada hos råttor och den effekten visade sig vara dos- och tidsberoende.14 Dessutom inducerade Oleogummi-harts av Boswellia serrata Roxb Reno-skyddande verkan mot Gentamicin-inducerad nefrotoxicitet hos albinoråttor.15 Även Zingiber officinale Roscoe (Ingefära), arabicum (AG) och Boswellia har visat sig vara fördelaktig adjuvant terapi hos deltagare med akut njursvikt och CRF för att förhindra sjukdomsprogression och fördröja behovet av njurersättningsterapi.16

B. Grundforskning

Morfologiska studier av rökelse på njursten utförda vid en preklinisk installation, resultat bifogade i bilaga I.

Forskningsmetodik Problem: Njursten är vanliga och människor föredrar icke-kirurgiska behandlingsmetoder

Syfte med studien (Fråga): Kan vi behandla njursten med en ofarlig lättillgänglig naturprodukt som Luban (Boswellia) som ges som kapslar med aktiva oljor? Och kan Luban skydda njurarna från uppföljaren av inflammation och njurskador inducerade av nefrolitiasis.

Studera design

A. Studiegrupper (vapen) och interventioner:

Detta är en klinisk fas I & II (Säkerhet, Effektivitet) dubbelblind enkel-randomiserad kontrollerad behandlingsstudie som involverar 100 deltagare i 4 grupper (25 deltagare i varje grupp)

Grupp 1: 25 deltagare med radiopaka stenar (kalciumoxalat) behandlade med Luban

Grupp 2: 25 deltagare med radiopaka stenar (kalciumoxalat) behandlade med Uralyt-U

Grupp 3: 25 deltagare med radiolucenta stenar (Urinsyra) behandlade med Luban

Grupp 4: 25 deltagare med radiolucenta stenar (urinsyra) behandlade med Uralyt-U

B. Inklusionskriterier:

• Deltagare med njursten som är lika eller mindre än 10 mm i storlek

C. Uteslutningskriterier:

• Deltagare med njurpatologi (njuravvikelser, multipla njurcystor, njurtumörer)
• Deltagare med komorbiditeter (DM, CKD)

D. Uttagskriterier

• Deltagare under behandlingsprotokoll som passerar en sten och dokumenterat vara stenen under utvärdering
• Deltagare som har okontrollerad smärta med behov av kirurgiskt ingrepp för att ta bort stenen

E. Resultatmått

• Primära slutpunkter: Den primära slutpunkten (effekten) är minskning av stenstorleken med 50 % eller fullständigt försvinnande efter 1 års behandling.
• Sekundära slutpunkter: Den sekundära slutpunkten (toxicitet) är deltagarnas intolerans mot behandling eller utveckling av biverkningar.

F. Mått:

Deltagarfaktor: Ålder (18-70 år), kön, samsjukligheter, första gången eller återkommande tidigare sten, presentation

Stenfaktor: storlek i mm, plats, sammansättning (stenanalys om möjligt), Njursidan.

G. Datahantering och journalföring:

Källdata (insamlade deltagardata) kommer att registreras i fallrapportformuläret, CRF (datainsamlingsblad) specificerat för varje deltagare. CRF kommer att förvaras i ett nyckelskyddat arkivskåp och en skannad elektronisk kopia i en lösenordsskyddad dator tills analysen genomförs. Källdataverifiering kommer att utföras från källdata om några inkonsekvenser uppstår genom regelbundna forskargruppsmöten och granskning av de insamlade uppgifterna. Korrekt och konsekvent slutförande av deltagarinitialer och studie-ID-nummer kommer regelbundet att kontrolleras av den utsedda forskningssköterskan.

H. Säkerhetsbedömning:

Huvudutredaren tillsammans med sponsorn kommer att säkerställa att deltagarnas rättigheter och säkerhet skyddas och att studiedata är korrekta och fullständiga och att studien genomförs i enlighet med protokollet och Good Clinical Practice (GCP) och regulatoriska krav. Studien kommer att ha ett mycket strikt rapporteringssystem för biverkningar för att identifiera eventuella risker eller biverkningar som kan uppstå och som inte har erkänts tidigare. Detta kommer att göras genom en kontinuerlig registrering av en tabell över förväntade och oväntade allvarliga biverkningar grupperade efter organsystem, med antal och frekvens av sådana händelser i varje del av den kliniska prövningen. Huvudutredaren kommer regelbundet att uppdateras för att fatta beslut om vilka åtgärder som ska vidtas om en allvarlig risk för patienter uppstår. Alla biverkningar (AE) och biverkningar (AR), som försvinner allvarliga eller inte och försvinner misstänkta eller oväntade, som kan ha orsakats av studien eller prövningsläkemedlet kommer att fyllas i de angivna formulären och rapporteras till sponsorn omedelbart .

I. Rutiner för att rapportera avvikelser från den ursprungliga planen:

Avvikelser från protokollet och GCP kommer att övervakas och korrigeras om de blir uppenbara. Alla ansträngningar kommer att göras för att säkerställa efterlevnad av protokollet och förberedelser för det oväntade kommer att förutses genom ett systematiskt tillvägagångssätt för att hantera och dokumentera andakterna i deltagarnas studiefil.

J. Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring:

Allvarliga överträdelser som har potential att påverka deltagarnas säkerhet eller studiens integritet kommer att övervakas noggrant och om de inträffar kommer att undersökas, rapporteras till sponsorn och åtgärdas omedelbart. Huvudutredaren kommer att leda rollen för att lösa ett allvarligt brott och åtgärder kommer att registreras i deltagarnas studiefil.

Statistisk analys:

För varje typ av stenar (röntgentäta, radiolucenta) kommer de två oberoende behandlingsarmarna (Luban och konventionella) att jämföras för de två kategoriska resultaten med ingen effekt eller god effekt, med god effekt definierad som minskning av stenstorleken med 50 % eller fullständig försvinner efter 1 års behandling. Chi-kvadrattestet kommer att användas för att beräkna om de två behandlingsgrupperna är lika eller olika och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas. Signifikansnivån kommer att ligga på p < 0,05. Analysen kommer att baseras på intention-to-treat-basis (deltagare kommer att analyseras i sin ursprungliga grupp även om de avviker från protokollet). En interimsanalys av resultaten kommer att göras efter 6 månaders uppföljning för att leta efter eventuella allvarliga biverkningar.

Metoder och randomisering:

Deltagare som uppfyller studiekriterierna kommer att rekryteras under en period av ett år (september 2019 till september 2020). De kommer att fördelas slumpmässigt till antingen Luban-behandlingen (AKBA-Rökelse 2 kapslar dagligen, 30 % 3-acetyl-11-keto-ß-boswellsyra, från ZeinPharma) eller den konventionella behandlingen Uralyt-U (Kaliumnatriumvätecitrat, 10g oralt i 3 uppdelade doser med pH-mål 6,2-6,8 för kalciumoxalatstenar och 7,0-7,2 för urinsyrastenar) som en positiv kontroll, med hjälp av en datorgenererad lista med slumptal med jämna nummer för behandling med Luban. Före inkludering: blod (Kreatinin, Urea, K, Na, Ca, P) och urin (urinanalys, urinodling) tester, Radiologiska (röntgen KUB, US abdomen, CT abdomen) kommer att utföras. Deltagarna kommer att följas upp var tredje månad under 1 år. Varje besök kommer att göras: klinisk och fysisk bedömning, blodprov, urinprov och CT-buk.