Behandlung von Nierensteinen mit Weihrauch (Luban) (Luban)

Prüferbroschüre von Olibanum (Boswelliasäure):

A. Klinische Forschung

Olibanum wurde als wichtiges Fixativ in Parfums, Seifen, Cremes, Lotionen und Waschmitteln in den führenden Produkten der Parfüm- und Kosmetikindustrie verwendet, da es eine orientalische Note in seinem Duft hat. Das Interesse von Pharmaunternehmen schuf einen dritten Markt für Olibanum. Seit der Antike wird es in der Volksmedizin wegen seiner antiseptischen, antiarthritischen und entzündungshemmenden Wirkung verwendet. Aus diesem Grund hat Olibanum in den letzten 20 Jahren zunehmende Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern auf sich gezogen, um seine medizinischen Wirkungen besser zu definieren und die Bestandteile zu identifizieren, die für diese Wirkungen verantwortlich sind.4 Tierversuche und klinische Pilotversuche unterstützen das Potenzial von B. serrata-Gummiharzextrakt (BSE) für die Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und Asthma.5 Darüber hinaus stufte die Europäische Arzneimittelagentur BSE im Jahr 2002 als Arzneimittel für seltene Leiden zur Behandlung des peritumoralen Hirnödems ein.6 Die pharmakologischen Wirkungen von BSE wurden hauptsächlich Boswelliasäuren zugeschrieben, insbesondere 11-Keto-b-Boswelliasäure (KBA) und Acetyl-11-keto-b-Boswelliasäure (AKBA), die als selektive 5-Lipoxygenase vorgeschlagen wurden (5 -LO)-Hemmer.7 Daher könnte anstelle der 5-LO-Hemmung durch AKBA die Hemmung von Cathepsin G (catG) und Säure die Hauptwirkungsweise von BSE darstellen.8 Das Gummiharz wird durch Einschneiden des Stammes oder der Äste von B. serrata erhalten. Nach der Lufttrocknung besteht das Gummiharz-Exsudat aus durchscheinenden, rundlichen oder unregelmäßig geformten Stücken unterschiedlicher Größe von bis zu 3 cm. Die Hauptbestandteile sind flüchtige Öle (5-15%), reines Harz (55-66%) und Schleim (12-23%). Das Gummiharz enthält typischerweise 30 % Boswelliasäuren.9 Die β-Boswelliasäure gilt als einer der Hauptwirkstoffe des Weihrauchs. Dies sind einige der in Weihrauch enthaltenen chemischen Verbindungen: saures Harz (56 Prozent), löslich in Alkohol und mit der Formel C20H32O4; Gummi (ähnlich Gummi arabicum) 30-36 %; 3-Acetyl-beta-Boswelliasäure (Boswellia sacra); Alpha-Boswelliasäure (Boswellia sacra); 4-O-Methylglucuronsäure (Boswellia sacra); Weihrauchacetat Phellandren. Die Arbeit von Ibn Sina (Avicenna) aus dem 11. Jahrhundert bezieht sich auf die Verwendung von Weihrauch bei Entzündungen und Infektionen der Harnwege.10 In Kenia wird es zum Verbinden von Wunden verwendet und, wenn es mit Sesamöl gemischt wird, eingenommen, um den Blutverlust im Urin durch Bilharziose-Befall zu reduzieren. Die antimikrobielle Aktivität von Boswellia-Harz wurde durch Studien nahegelegt.11 Die biologischen Aktivitäten von ätherischen Ölen umfassen: Antioxidative Aktivität; Acetylcholinesterase-Hemmung; Antimikrobielle Aktivität und antimykotische Aktivität.11 Über die antibakterielle Aktivität von Oleo-Gummiharzen von B. sacra, bekannt als Hoojri, Najdi, Shathari und Shaabi, wurde berichtet.3 Alle vier Öle waren sowohl gegen grampositive als auch gramnegative Bakterien wirksam. Die klinischen Isolate von Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae und Enterobacter aerogenes waren gegenüber allen Ölen empfindlich, während die von Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli und Proteus vulgaris gegenüber den Ölen von Shathari, Najdi und Hoojri resistent waren. bzw.3 Antikrebsaktivität: mehrere Wege, die durch Weihrauchöl aktiviert werden könnten, um den Tod von Blasenkrebszellen zu induzieren.12 Über die entzündungshemmenden und analgetischen Aktivitäten von Boswellia serrata und B. sacra wurde berichtet.13 Kürzlich wurde gezeigt, dass der wässrige Stammrindenextrakt von Boswellia papyrifera bei oraler Verabreichung eine nephrokurative Wirkung auf Paracetamol-induzierte Nierenschäden bei Ratten hat und dass diese Wirkung dosis- und zeitabhängig ist.14 Darüber hinaus induzierte Oleo-Gummiharz von Boswellia serrata Roxb eine Reno-schützende Wirkung gegen Gentamicin-induzierte Nephrotoxizität bei Albino-Ratten.15 Auch Zingiber officinale Roscoe (Ingwer), Gummi arabicum (AG) und Boswellia haben sich als vorteilhafte adjuvante Therapie bei Teilnehmern mit akutem Nierenversagen und CNI erwiesen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern und die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie hinauszuzögern.16

B. Grundlagenforschung

Morphologische Studien von Weihrauch auf Nierensteinen, durchgeführt in einem präklinischen Versuchsaufbau, Ergebnisse in Anhang I beigefügt.

Forschungsmethodik Problem: Nierensteine ​​sind weit verbreitet und Menschen bevorzugen nicht-chirurgische Behandlungsansätze

Ziel der Studie (Frage): Können wir Nierensteine ​​mit einem harmlosen, leicht erhältlichen Naturprodukt wie Luban (Boswellia) behandeln, das als Kapseln mit aktiven Ölen gegeben wird? Und kann Luban die Nieren vor den Folgen einer durch Nephrolithiasis verursachten Entzündung und Nierenschädigung schützen?

Studiendesign

A. Studiengruppen (Waffen) und Interventionen:

Dies ist eine klinische, doppelblinde, einfach randomisierte, kontrollierte Behandlungsstudie der Phasen I und II (Sicherheit, Wirksamkeit) mit 100 Teilnehmern in 4 Gruppen (25 Teilnehmer pro Gruppe).

Gruppe 1: 25 Teilnehmer mit röntgendichten Steinen (Calciumoxalat), die mit Luban behandelt wurden

Gruppe 2: 25 Teilnehmer mit röntgendichten Steinen (Calciumoxalat), die mit Uralyt-U behandelt wurden

Gruppe 3: 25 Teilnehmer mit strahlendurchlässigen Steinen (Harnsäure), die mit Luban behandelt wurden

Gruppe 4: 25 Teilnehmer mit strahlendurchlässigen Steinen (Harnsäure), die mit Uralyt-U behandelt wurden

B. Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Nierensteinen, die kleiner oder gleich 10 mm groß sind

C. Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Nierenpathologie (Nierenanomalien, multiple Nierenzysten, Nierentumoren)
• Teilnehmer mit Komorbiditäten (DM, CKD)

D. Auszahlungskriterien

• Teilnehmer im Behandlungsprotokoll, die einen Stein passieren und nachweislich der zu bewertende Stein sind
• Teilnehmer mit unkontrollierten Schmerzen, bei denen ein chirurgischer Eingriff zur Entfernung des Steins erforderlich ist

E. Ergebnismessungen

• Primäre Endpunkte: Der primäre Endpunkt (Effekt) ist die Verringerung der Steingröße um 50 % oder das vollständige Verschwinden nach 1 Jahr Behandlung.
• Sekundäre Endpunkte: Der sekundäre Endpunkt (Toxizität) ist die Intoleranz der Teilnehmer gegenüber der Behandlung oder die Entwicklung von Nebenwirkungen.

F. Maße:

Teilnehmerfaktor: Alter (18-70 Jahre), Geschlecht, Begleiterkrankungen, erstmaliger oder wiederkehrender Steinverlauf, Präsentation

Steinfaktor: Größe in mm, Lokalisation, Zusammensetzung (wenn möglich Steinanalyse), Nierenseite.

G. Datenverarbeitung und Aufzeichnungen:

Quelldaten (erhobene Teilnehmerdaten) werden im Fallberichtsformular, CRF (Datenerfassungsblatt), das für jeden Teilnehmer angegeben ist, aufgezeichnet. Das CRF wird in einem schlüsselgeschützten Aktenschrank und eine gescannte elektronische Kopie in einem passwortgeschützten Computer aufbewahrt, bis die Analyse durchgeführt wird. Die Überprüfung der Quelldaten wird anhand der Quelldaten durchgeführt, wenn Unstimmigkeiten durch regelmäßige Treffen des Forschungsteams und Überprüfung der gesammelten Daten auftreten. Die korrekte und konsistente Eingabe der Initialen der Teilnehmer und der Studien-ID-Nummer wird regelmäßig von der designierten Research Nurse überprüft.

H. Sicherheitsbewertung:

Der Hauptprüfarzt stellt zusammen mit dem Sponsor sicher, dass die Rechte und die Sicherheit der Teilnehmer geschützt sind und die Studiendaten korrekt und vollständig sind und die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll und der guten klinischen Praxis (GCP) sowie den behördlichen Anforderungen durchgeführt wird. Die Studie wird ein sehr strenges Meldesystem für Nebenwirkungen haben, um alle Risiken oder Nebenwirkungen zu identifizieren, die auftreten können und vorher nicht erkannt wurden. Dies erfolgt durch eine kontinuierliche Aufzeichnung einer Tabelle erwarteter und unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, gruppiert nach Organsystemen, mit Anzahl und Häufigkeit solcher Ereignisse in jedem Arm der klinischen Studie. Der Hauptprüfarzt wird regelmäßig auf dem Laufenden gehalten, um Entscheidungen über die zu ergreifenden Maßnahmen zu treffen, falls ein schwerwiegendes Risiko für Patienten auftritt. Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) und Nebenwirkungen (AR), ob schwerwiegend oder nicht, vermutet oder unerwartet, die möglicherweise durch die Studiendurchführung oder das Prüfpräparat verursacht wurden, werden in die angegebenen Formulare eingetragen und dem Sponsor unverzüglich gemeldet .

I. Verfahren zur Meldung von Abweichungen vom ursprünglichen Plan:

Abweichungen vom Protokoll und GCP werden überwacht und korrigiert, wenn sie offensichtlich werden. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Einhaltung des Protokolls sicherzustellen, und die Vorbereitung auf das Unerwartete wird durch einen systematischen Ansatz zur Behandlung und Dokumentation der Andachten in der Studienakte der Teilnehmer vorweggenommen.

J. Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung:

Schwerwiegende Verstöße, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Integrität der Studie beeinträchtigen können, werden genau überwacht und, wenn sie auftreten, untersucht, dem Sponsor gemeldet und sofort gehandelt. Der Hauptermittler wird die Rolle bei der Lösung eines schwerwiegenden Verstoßes übernehmen, und die Maßnahmen werden in der Studienakte der Teilnehmer aufgezeichnet.

Statistische Analyse:

Für jeden Steintyp (röntgendicht, röntgendurchlässig) werden die beiden unabhängigen Behandlungsarme (Luban und konventionell) auf die beiden kategorialen Ergebnisse „keine Wirkung“ oder „gute Wirkung“ verglichen, wobei „gute Wirkung“ als Reduktion der Steingröße um 50 % oder vollständig definiert ist Verschwinden nach 1 Jahr Behandlung. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um zu berechnen, ob die beiden Behandlungsgruppen gleich oder unterschiedlich sind, und es wird ein Konfidenzintervall von 95 % berechnet. Das Signifikanzniveau liegt bei p < 0,05. Die Analyse basiert auf der Behandlungsabsicht (Teilnehmer werden in ihrer ursprünglichen Gruppe analysiert, auch wenn sie vom Protokoll abweichen). Eine Zwischenanalyse der Ergebnisse wird nach 6 Monaten der Nachbeobachtung durchgeführt, um nach schwerwiegenden Nebenwirkungen zu suchen.

Methoden und Randomisierung:

Teilnehmer, die die Studienkriterien erfüllen, werden über einen Zeitraum von einem Jahr (September 2019 bis September 2020) rekrutiert. Sie werden nach dem Zufallsprinzip entweder auf die Luban-Kur (AKBA-Weihrauch 2 Kapseln täglich, 30% 3-Acetyl-11-keto-ß-Boswelliasäure, von ZeinPharma) oder die konventionelle Kur Uralyt-U (Kalium-Natrium-Hydrogen-Citrat, 10g) verteilt oral in 3 geteilten Dosen mit pH-Ziel 6,2-6,8 für Calciumoxalatsteine ​​und 7,0-7,2 für Harnsäuresteine) als positive Kontrolle unter Verwendung einer computergenerierten Liste von Zufallszahlen mit gerader Zahl für die Luban-Behandlung. Vor Einschluss: Blut- (Kreatinin, Harnstoff, K, Na, Ca, P) und Urin (Urinanalyse, Urinkultur) Untersuchungen, radiologische (Röntgen KUB, US Abdomen, CT Abdomen) werden durchgeführt. Die Teilnehmer werden 1 Jahr lang alle 3 Monate nachbeobachtet. Bei jedem Besuch wird Folgendes durchgeführt: klinische und körperliche Untersuchung, Bluttests, Urintests und CT des Abdomens.