IV オキシトシン後の PK サンプリングと健康なボランティアの感覚機能への影響

このプロトコルの主な目的は、静脈内投与後の血漿中のオキシトシン濃度の変化をモデル化することです（オキシトシン（ピトシン®）、10 IU）。研究者は、血液が血液中にある後の期間にオキシトシンによって調節される可能性のある感覚機能のテストも取得します。サンプルは時間によって大きく分離されています。 感覚機能の 2 つの異なる側面を評価する 2 つの対策があります。

測定 1: 軽いタッチの周波数閾値 軽いタッチは、Aβ 範囲の速い伝導を持ち、振動の感覚に関与する高周波数に従うことができる有髄末梢神経のグループによって支えられています。 個々の神経線維が高周波で反応するこの能力は、ブラッシングのように体の表面を横切る軽いタッチを感知する能力の根底にあります.

前臨床研究では、研究者は、損傷後、これらの軽い接触繊維が高周波に追従する能力を失い、場合によっては機械的刺激にまったく反応しなくなることを示しました. オキシトシンは、これらの Aβ 神経線維の神経細胞体の周囲に灌流されると、高周波刺激への応答を含む機能を部分的に回復します。

Aβ 神経線維が応答できる最高周波数を決定するために、研究者は手で使用できる振動/振動刺激を生成する単純なデバイスを作成しました。 被験者は手首の指先、手のひら、掌側を順番に配置し、デバイスは参加者が最初にこれを認識するまで、振動の周波数を 1 キロヘルツ (kHz) からゆっくりと減少させるように設定されます。 これは各サイトで 3 回繰り返され、合計で 5 分未満かかります。

研究者らは、オキシトシンが正常な Aβ 繊維に影響を与えず、オキシトシン投与後もこの測定値は変わらないと予想しています。 これは、その後のプロトコルで研究される、傷害の設定におけるオキシトシンの予想される有効性と対比する重要なデータを提供します。

測定 2: 持続熱 研究者がいくつかの研究で使用したプロトコルの一部として、コンピューター制御のサーモードを使用して、前腕または脚の皮膚の表面を 45°C に 5 分間加熱します。 これは通常、ゆっくりと増加する痛みの経験をもたらし、軽度から中程度の範囲で5分でピークに達し、過去14年間の研究で150人以上の被験者が耐えてきました.

ボランティアを対象とした進行中の臨床研究の中間分析で、研究者らは、15 μg (9 IU に相当) のオキシトシンを脊椎に注射すると、この持続的な熱による痛みが 5 分間の刺激提示で劇的に軽減されたことに注目しました。 対照的に、脊髄オキシトシンは、刺激がわずか5秒間提示された場合、42〜50°Cの範囲で痛みと有害な熱の刺激反応関係に影響を与えませんでした. これらのデータは、オキシトシンが、おそらく脊髄の作用部位を介して、持続的な熱痛のC線維媒介シグナル伝達を減少させることを示唆しています.

脊髄に投与された薬物は、血漿よりも脳脊髄液の濃度がはるかに高くなります。 それにもかかわらず、脊髄に投与された薬物は、通常、筋肉内注射後と同様の程度と時間経過で吸収され、研究者が脊髄研究で見ている持続的な熱痛に対する効果は、全身吸収による末梢効果を反映していると考えられます. したがって、研究者が静脈内投与のこのプロトコルで持続的な熱に反応して同様の減少を見た場合、研究者は、オキシトシンが脊髄よりも末梢で活性化している可能性が高いと結論付けます.