Échantillonnage PK après ocytocine IV et effets sur la fonction sensorielle chez des volontaires sains

L'objectif principal de ce protocole est de modéliser l'évolution des concentrations d'ocytocine dans le plasma après administration intraveineuse (ocytocine (Pitocin®), 10 UI). Les enquêteurs acquerront également des tests de la fonction sensorielle qui pourraient être modulés par l'ocytocine au cours de périodes ultérieures lorsque le sang les échantillons sont largement séparés par le temps. Il existe deux mesures qui évalueront deux aspects différents de la fonction sensorielle.

MESURE 1 : Seuil de fréquence du toucher léger Le toucher léger est alimenté par un groupe de nerfs périphériques myélinisés à conduction rapide dans la gamme Aβ et capables de suivre des fréquences élevées, responsables de la sensation de vibration. Cette capacité des fibres nerveuses individuelles à répondre à haute fréquence sous-tend également notre capacité à ressentir un toucher léger se déplaçant sur la surface du corps comme lors du brossage.

Dans des études précliniques, les chercheurs ont montré qu'à la suite d'une blessure, ces fibres tactiles légères perdent leur capacité à suivre les hautes fréquences et, dans certains cas, ne répondent plus du tout à la stimulation mécanique. L'ocytocine, lorsqu'elle est perfusée autour des corps cellulaires neuronaux de ces fibres nerveuses Aβ, restaure partiellement leur fonction, y compris leur réponse à une stimulation à haute fréquence.

Afin de déterminer la fréquence la plus élevée à laquelle les fibres nerveuses Aβ peuvent répondre, les chercheurs ont créé un dispositif simple qui produit un stimulus oscillatoire/vibratoire pouvant être utilisé sur la main. Le sujet place le bout des doigts, la paume et l'aspect palmaire du poignet de manière séquentielle et l'appareil est réglé pour diminuer lentement la fréquence de vibration de 1 kilohertz (kHz) jusqu'à ce que le participant le perçoive pour la première fois. Ceci est répété trois fois sur chaque site et prend moins de 5 minutes au total.

Les chercheurs prévoient que l'ocytocine n'aura aucun effet sur les fibres Aβ normales et que cette mesure ne changera pas après l'administration d'ocytocine. Cela fournira des données importantes pour contraster avec l'efficacité attendue de l'ocytocine dans le cadre d'une blessure, à étudier dans des protocoles ultérieurs.

MESURE 2 : Chaleur soutenue Dans le cadre d'un protocole utilisé par les investigateurs dans plusieurs études, la surface de la peau de l'avant-bras ou de la jambe est chauffée à 45°C à l'aide d'une thermode contrôlée par ordinateur pendant une durée de 5 minutes. Cela se traduit généralement par une douleur qui augmente lentement, culminant à 5 minutes dans la plage modérée à faible et a été tolérée par plus de 150 sujets dans des études au cours des 14 dernières années.

Dans une analyse intermédiaire d'une étude clinique en cours chez des volontaires, les enquêteurs ont noté que l'injection spinale d'ocytocine, 15 μg (équivalent à 9 UI), que la douleur de cette chaleur soutenue a été considérablement réduite au cours des 5 minutes de présentation du stimulus. En revanche, l'ocytocine spinale n'a eu aucun effet sur la relation stimulus-réponse de la douleur à la chaleur nocive sur une plage de 42 à 50°C lorsque les stimuli n'ont été présentés que pendant 5 secondes. Ces données suggèrent que l'ocytocine réduit la signalisation médiée par les fibres C de la douleur thermique soutenue, probablement par le biais d'un site d'action rachidien.

Les médicaments administrés par voie vertébrale ont une concentration beaucoup plus élevée dans le liquide céphalo-rachidien que dans le plasma. Néanmoins, les médicaments administrés par voie vertébrale sont généralement absorbés dans une mesure et avec une évolution dans le temps similaires à celles après une injection intramusculaire, et il est concevable que l'effet sur la douleur thermique soutenue que les enquêteurs constatent dans l'étude sur la colonne vertébrale reflète les effets périphériques via l'absorption systémique. Ainsi, si les enquêteurs voient une réduction similaire en réponse à une chaleur soutenue dans ce protocole d'administration intraveineuse, les enquêteurs concluront que l'ocytocine s'active plus probablement de manière périphérique que spinale.