Odběr vzorků PK po IV oxytocinu a účinky na smyslové funkce u zdravých dobrovolníků

Primárním cílem tohoto protokolu je modelovat změnu koncentrací oxytocinu v plazmě po intravenózním podání (oxytocin (Pitocin®), 10 IU), výzkumníci také získají testy senzorických funkcí, které by mohly být modulovány oxytocinem v pozdějších obdobích, kdy krev vzorky jsou široce odděleny časem. Existují dvě měření, která budou posuzovat dva různé aspekty smyslových funkcí.

1. OPATŘENÍ: Prah frekvence lehkého dotyku Světelný dotek je podřízen skupinou myelinizovaných periferních nervů s rychlým vedením v oblasti Aβ, které jsou schopné sledovat vysoké frekvence a jsou odpovědné za vjem vibrací. Tato schopnost jednotlivých nervových vláken reagovat vysokou frekvencí je také základem naší schopnosti vnímat lehký dotek pohybující se po povrchu těla jako při čištění kartáčkem.

V preklinických studiích výzkumníci prokázali, že po poranění tato vlákna lehkého dotyku ztrácejí schopnost sledovat vysoké frekvence a v některých případech již vůbec nereagují na mechanickou stimulaci. Oxytocin, když je perfundován kolem těl neuronálních buněk těchto nervových vláken Aβ, částečně obnovuje jejich funkci, včetně jejich reakce na vysokofrekvenční stimulaci.

Aby bylo možné určit nejvyšší frekvenci, na kterou mohou nervová vlákna Aβ reagovat, vědci vytvořili jednoduché zařízení, které vytváří oscilační / vibrační stimul, který lze použít na ruce. Subjekt postupně umístí konečky prstů, dlaň a volární část zápěstí a zařízení se nastaví tak, aby pomalu snižovalo frekvenci vibrací od 1 kilohertz (kHz), dokud to účastník poprvé nepostřehne. To se opakuje třikrát na každém místě a trvá to celkem méně než 5 minut.

Vyšetřovatelé předpokládají, že oxytocin nebude mít žádný účinek na normální vlákna Aβ a že se tato míra po podání oxytocinu nezmění. To poskytne důležitá data, která kontrastují s očekávanou účinností oxytocinu v podmínkách poranění, která bude studována v následujících protokolech.

OPATŘENÍ 2: Trvalé teplo Jako součást protokolu používaného výzkumníky v několika studiích se povrch kůže předloktí nebo nohy zahřívá na 45 °C pomocí počítačem řízené termody po dobu 5 minut. To obvykle vede k pomalu se zvyšující bolesti, která dosahuje vrcholu po 5 minutách v mírném až nízkém středním rozsahu a byla tolerována více než 150 subjekty ve studiích za posledních 14 let.

V průběžné analýze probíhající klinické studie na dobrovolnících výzkumníci zaznamenali, že spinální injekce oxytocinu, 15 μg (ekvivalent 9 IU), že bolest z tohoto trvalého tepla byla dramaticky snížena během 5 minut prezentace stimulu. Naproti tomu spinální oxytocin neměl žádný vliv na vztah bolesti a škodlivého tepla mezi podnětem a odpovědí v rozmezí 42-50 °C, když byly podněty prezentovány pouze 5 sekund. Tato data naznačují, že oxytocin snižuje C-vláknem zprostředkovanou signalizaci přetrvávající tepelné bolesti, pravděpodobně prostřednictvím místa působení na páteři.

Léky podávané spinálně mají mnohem vyšší koncentraci v mozkomíšním moku než plazma. Nicméně spinálně podávaná léčiva jsou typicky absorbována v rozsahu a s časovým průběhem podobným tomu po intramuskulární injekci a je možné, že účinek na trvalou tepelnou bolest, který badatelé pozorují ve studii páteře, odráží periferní účinky prostřednictvím systémové absorpce. Pokud tedy vyšetřovatelé uvidí podobné snížení odezvy na trvalé teplo v tomto protokolu intravenózního podání, dospějí k závěru, že oxytocin se aktivuje spíše periferně než spinálně.