Campionamento PK dopo ossitocina IV ed effetti sulla funzione sensoriale in volontari sani

L'obiettivo principale di questo protocollo è quello di modellare il cambiamento delle concentrazioni di ossitocina nel plasma dopo la somministrazione endovenosa, (ossitocina (Pitocin®), 10 UI) i ricercatori acquisiranno anche test della funzione sensoriale che potrebbero essere modulati dall'ossitocina durante periodi di tempo successivi in ​​​​cui il sangue i campioni sono ampiamente separati dal tempo. Ci sono due misure che valuteranno due diversi aspetti della funzione sensoriale.

MISURA 1: Soglia di frequenza del tocco leggero Il tocco leggero è servito da un gruppo di nervi periferici mielinizzati con conduzione rapida nella gamma Aβ e che sono in grado di seguire le alte frequenze, essendo responsabili della sensazione di vibrazione. Questa capacità delle singole fibre nervose di rispondere con alta frequenza è anche alla base della nostra capacità di percepire un tocco leggero che si muove sulla superficie del corpo come quando ci si spazzola.

Negli studi preclinici i ricercatori hanno dimostrato che, a seguito di lesioni, queste fibre tattili leggere perdono la loro capacità di seguire le alte frequenze e, in alcuni casi, non rispondono più alla stimolazione meccanica. L'ossitocina, quando perfusa attorno ai corpi cellulari neuronali di queste fibre nervose Aβ, ripristina parzialmente la loro funzione, compresa la loro risposta alla stimolazione ad alta frequenza.

Per determinare la frequenza più alta a cui le fibre nervose Aβ possono rispondere, i ricercatori hanno creato un semplice dispositivo che produce uno stimolo oscillatorio/vibratorio che può essere utilizzato sulla mano. Il soggetto posiziona la punta delle dita, il palmo e l'aspetto volare del polso in sequenza e il dispositivo è impostato per diminuire lentamente la frequenza di vibrazione da 1 kilohertz (kHz) finché il partecipante non lo percepisce per la prima volta. Questo viene ripetuto tre volte in ogni sito e richiede meno di 5 minuti in totale.

I ricercatori prevedono che l'ossitocina non avrà alcun effetto sulle normali fibre Aβ e che questa misura non cambierà dopo la somministrazione di ossitocina. Ciò fornirà dati importanti in contrasto con l'efficacia attesa dell'ossitocina nel contesto della lesione, da studiare nei protocolli successivi.

MISURA 2: Calore sostenuto Come parte di un protocollo utilizzato dai ricercatori in diversi studi, la superficie della pelle dell'avambraccio o della gamba viene riscaldata a 45°C utilizzando un thermode controllato da computer per un periodo di 5 minuti. Ciò si traduce in genere in un'esperienza di dolore che aumenta lentamente, con un picco di 5 minuti nell'intervallo da lieve a moderato ed è stato tollerato da più di 150 soggetti negli studi negli ultimi 14 anni.

In un'analisi intermedia di uno studio clinico in corso su volontari, i ricercatori hanno notato che l'iniezione spinale di ossitocina, 15 μg (equivalente a 9 UI), che il dolore causato da questo calore sostenuto è stato drasticamente ridotto nei 5 minuti di presentazione dello stimolo. Al contrario, l'ossitocina spinale non ha avuto alcun effetto sulla relazione stimolo-risposta del dolore al calore nocivo in un intervallo di 42-50°C quando gli stimoli sono stati presentati per soli 5 secondi. Questi dati suggeriscono che l'ossitocina riduce la segnalazione mediata dalla fibra C di dolore da calore prolungato, probabilmente attraverso un sito d'azione spinale.

I farmaci somministrati per via spinale hanno una concentrazione molto più elevata nel liquido cerebrospinale rispetto al plasma. Tuttavia, i farmaci somministrati per via spinale sono tipicamente assorbiti in misura e con un decorso temporale simile a quello dopo l'iniezione intramuscolare, ed è concepibile che l'effetto sul dolore da calore sostenuto che i ricercatori stanno vedendo nello studio spinale rifletta effetti periferici attraverso l'assorbimento sistemico. Pertanto, se i ricercatori vedono una riduzione simile nella risposta al calore sostenuto in questo protocollo di somministrazione endovenosa, i ricercatori concluderanno che è più probabile che l'ossitocina si attivi a livello periferico che a livello spinale.