Amostragem farmacocinética após ocitocina IV e efeitos na função sensorial em voluntários saudáveis

O objetivo principal deste protocolo é modelar a mudança nas concentrações de oxitocina no plasma após a administração intravenosa (oxitocina (Pitocin®), 10 UI). as amostras são amplamente separadas pelo tempo. Existem duas medidas que avaliarão dois aspectos diferentes da função sensorial.

MEDIDA 1: Limiar de Frequência do Toque Leve O toque leve é ​​servido por um grupo de nervos periféricos mielinizados com condução rápida na faixa Aβ e que são capazes de seguir altas frequências, sendo responsáveis ​​pela sensação de vibração. Essa capacidade das fibras nervosas individuais de responder com alta frequência também fundamenta nossa capacidade de sentir um toque leve movendo-se pela superfície do corpo, como na escovação.

Em estudos pré-clínicos, os investigadores mostraram que, após uma lesão, essas fibras de toque leve perdem a capacidade de seguir altas frequências e, em alguns casos, não respondem mais à estimulação mecânica. A ocitocina, quando perfundida ao redor dos corpos celulares neuronais dessas fibras nervosas Aβ, restaura parcialmente sua função, incluindo sua resposta à estimulação de alta frequência.

Para determinar a frequência mais alta que as fibras nervosas Aβ podem responder, os pesquisadores criaram um dispositivo simples que produz um estímulo oscilatório/vibratório que pode ser usado na mão. O sujeito coloca as pontas dos dedos, palma e aspecto volar do pulso sequencialmente e o dispositivo é configurado para diminuir lentamente a frequência de vibração de 1 kilohertz (kHz) até que o participante perceba isso pela primeira vez. Isso é repetido três vezes em cada local e leva menos de 5 minutos no total.

Os investigadores antecipam que a ocitocina não terá efeito nas fibras Aβ normais e que esta medida não mudará após a administração de ocitocina. Isso fornecerá dados importantes para contrastar com a eficácia esperada da ocitocina no cenário de lesão, a ser estudada em protocolos subsequentes.

MEDIDA 2: Calor sustentado Como parte de um protocolo usado pelos pesquisadores em vários estudos, a superfície da pele do antebraço ou da perna é aquecida a 45°C usando um termômetro controlado por computador por um período de 5 minutos. Isso normalmente resulta em uma experiência de dor que aumenta lentamente, com pico de 5 minutos na faixa leve a moderada baixa e foi tolerada por mais de 150 indivíduos em estudos nos últimos 14 anos.

Em uma análise intermediária de um estudo clínico em andamento em voluntários, os investigadores observaram que a injeção espinhal de oxitocina, 15 μg (equivalente a 9 UI), reduziu drasticamente a dor causada pelo calor sustentado durante os 5 minutos de apresentação do estímulo. Em contraste, a ocitocina espinhal não teve efeito na relação estímulo-resposta da dor ao calor nocivo em uma faixa de 42-50°C quando os estímulos foram apresentados por apenas 5 segundos. Esses dados sugerem que a ocitocina reduz a sinalização mediada por fibras C de dor sustentada por calor, provavelmente através de um local de ação na coluna vertebral.

Drogas administradas por via espinhal têm uma concentração muito maior no líquido cefalorraquidiano do que no plasma. No entanto, os medicamentos administrados por via espinhal são tipicamente absorvidos em uma extensão e com um curso de tempo semelhante ao após a injeção intramuscular, e é concebível que o efeito na dor sustentada pelo calor que os investigadores estão observando no estudo da coluna vertebral reflita efeitos periféricos por meio da absorção sistêmica. Assim, se os investigadores observarem uma redução semelhante na resposta ao calor sustentado neste protocolo de administração intravenosa, os investigadores concluirão que a ativação da ocitocina é mais provável na periferia do que na medula.