PK prøveudtagning efter IV oxytocin og virkninger på sensorisk funktion hos raske frivillige

Det primære mål med denne protokol er at modellere ændring i oxytocinkoncentrationer i plasma efter intravenøs administration, (oxytocin (Pitocin®), 10 IE), efterforskerne vil også erhverve test af sensorisk funktion, der kunne moduleres af oxytocin i senere tidsperioder, hvor blodet prøver er vidt adskilt af tid. Der er to mål, som vil vurdere to forskellige aspekter af sensorisk funktion.

FORANSTALTNING 1: Let berøringsfrekvenstærskel Let berøring underkastes en gruppe myeliniserede perifere nerver med hurtig ledning i Aβ-området, og som er i stand til at følge høje frekvenser og er ansvarlige for fornemmelsen af ​​vibrationer. Denne evne hos individuelle nervefibre til at reagere med høj frekvens ligger også til grund for vores evne til at fornemme en let berøring, der bevæger sig hen over kropsoverfladen som ved børstning.

I prækliniske undersøgelser har forskere vist, at disse lette berøringsfibre efter skade mister deres evne til at følge høje frekvenser og i nogle tilfælde ikke længere reagerer på mekanisk stimulering overhovedet. Oxytocin genskaber, når det perfunderes omkring neuroncellelegemerne af disse Aβ-nervefibre, delvist deres funktion, herunder deres respons på højfrekvent stimulering.

For at bestemme den højeste frekvens, som Aβ-nervefibre kan reagere på, har efterforskerne skabt en simpel enhed, der producerer en oscillerende/vibrerende stimulus, som kan bruges på hånden. Forsøgspersonen placerer fingerspidser, håndflade og volar aspekt af håndleddet sekventielt, og enheden er indstillet til langsomt at reducere vibrationsfrekvensen fra 1 kilohertz (kHz), indtil deltageren først opfatter dette. Dette gentages tre gange på hvert sted og tager i alt under 5 minutter.

Forskerne forventer, at oxytocin ikke vil have nogen effekt på normale Aβ-fibre, og at dette mål ikke vil ændre sig efter administration af oxytocin. Dette vil give vigtige data til kontrast til den forventede effektivitet af oxytocin i tilfælde af skade, som skal undersøges i efterfølgende protokoller.

FORANSTALTNING 2: Vedvarende varme Som en del af en protokol, der blev brugt af efterforskerne i flere undersøgelser, opvarmes overfladen af ​​huden på underarmen eller benet til 45°C ved hjælp af en computerstyret termode i en periode på 5 minutter. Dette resulterer typisk i en langsomt stigende smerteoplevelse, som topper ved 5 minutter i det milde til lavt moderate område og er blevet tolereret af mere end 150 forsøgspersoner i undersøgelser over de sidste 14 år.

I en foreløbig analyse af en igangværende klinisk undersøgelse med frivillige, bemærkede forskerne, at spinal injektion af oxytocin, 15 μg (svarende til 9 IE), den smerte fra denne vedvarende varme blev dramatisk reduceret i løbet af de 5 minutters stimuluspræsentation. I modsætning hertil havde spinal oxytocin ingen effekt på stimulus-respons forholdet mellem smerte og skadelig varme over et 42-50°C område, når stimuli blev præsenteret i kun 5 sekunder. Disse data tyder på, at oxytocin reducerer C-fiber-medieret signalering af vedvarende varmesmerter, sandsynligvis gennem et spinal virkningssted.

Lægemidler administreret spinalt har en meget højere koncentration i cerebrospinalvæske end plasma. Ikke desto mindre absorberes spinalt administrerede lægemidler typisk i et omfang og med et tidsforløb svarende til det efter intramuskulære injektion, og det er tænkeligt, at effekten på vedvarende varmesmerte, som undersøgerne ser i spinalstudiet, afspejler perifere effekter via systemisk absorption. Så hvis efterforskerne ser en lignende reduktion i respons på vedvarende varme i denne protokol for intravenøs administration, vil efterforskerne konkludere, at oxytocin er mere sandsynligt at aktivere perifert end spinalt.