PK-bemonstering na IV Oxytocine en effecten op de sensorische functie bij gezonde vrijwilligers

Het primaire doel van dit protocol is het modelleren van verandering in oxytocineconcentraties in plasma na intraveneuze toediening (oxytocine (Pitocin®), 10 IE). steekproeven zijn ver van elkaar gescheiden door de tijd. Er zijn twee metingen die twee verschillende aspecten van de sensorische functie beoordelen.

MAATREGEL 1: Lichte aanrakingsfrequentiedrempel Lichte aanraking wordt ondersteund door een groep gemyeliniseerde perifere zenuwen met snelle geleiding in het Aβ-bereik en die in staat zijn hoge frequenties te volgen, die verantwoordelijk zijn voor het gevoel van trillingen. Dit vermogen van individuele zenuwvezels om met hoge frequentie te reageren, ligt ook ten grondslag aan ons vermogen om een ​​lichte aanraking over het lichaamsoppervlak te voelen, zoals bij poetsen.

In preklinische onderzoeken hebben onderzoekers aangetoond dat deze lichte aanrakingsvezels na een verwonding hun vermogen verliezen om hoge frequenties te volgen en in sommige gevallen helemaal niet meer reageren op mechanische stimulatie. Wanneer oxytocine rond de neuronale cellichamen van deze Aβ-zenuwvezels wordt geperfundeerd, herstelt het gedeeltelijk hun functie, inclusief hun reactie op hoogfrequente stimulatie.

Om de hoogste frequentie te bepalen waarop Aβ-zenuwvezels kunnen reageren, hebben de onderzoekers een eenvoudig apparaat gemaakt dat een oscillerende / vibrerende stimulus produceert die op de hand kan worden gebruikt. De proefpersoon plaatst achtereenvolgens de vingertoppen, handpalm en handpalm van de pols en het apparaat is ingesteld om de trillingsfrequentie langzaam te verlagen van 1 kilohertz (kHz) totdat de deelnemer dit voor het eerst waarneemt. Dit wordt op elke locatie drie keer herhaald en duurt in totaal minder dan 5 minuten.

De onderzoekers verwachten dat oxytocine geen effect zal hebben op normale Aβ-vezels en dat deze maat niet zal veranderen na toediening van oxytocine. Dit zal belangrijke gegevens opleveren die contrasteren met de verwachte werkzaamheid van oxytocine bij het ontstaan ​​van letsel, die in volgende protocollen zullen worden bestudeerd.

MAATREGEL 2: Langdurige hitte Als onderdeel van een protocol dat door de onderzoekers in verschillende onderzoeken wordt gebruikt, wordt het oppervlak van de huid van de onderarm of het been verwarmd tot 45 °C met behulp van een computergestuurde thermode gedurende een periode van 5 minuten. Dit resulteert doorgaans in een langzaam toenemende pijnervaring, met een piek na 5 minuten in het milde tot laag matige bereik en werd in de afgelopen 14 jaar door meer dan 150 proefpersonen in studies getolereerd.

In een tussentijdse analyse van een lopend klinisch onderzoek bij vrijwilligers merkten de onderzoekers op dat de injectie van oxytocine in de ruggengraat, 15 μg (equivalent aan 9 IE), de pijn van deze aanhoudende hitte dramatisch verminderde gedurende de 5 minuten durende stimuluspresentatie. Daarentegen had spinale oxytocine geen effect op de stimulus-responsrelatie van pijn op schadelijke hitte over een bereik van 42-50°C wanneer de stimuli slechts 5 seconden werden gepresenteerd. Deze gegevens suggereren dat oxytocine de door C-vezels gemedieerde signalering van aanhoudende hittepijn vermindert, waarschijnlijk via een werkingsplaats op de ruggengraat.

Geneesmiddelen die via de ruggengraat worden toegediend, hebben een veel hogere concentratie in cerebrospinale vloeistof dan plasma. Desalniettemin worden via de ruggengraat toegediende geneesmiddelen typisch in een mate en met een tijdsverloop geabsorbeerd die vergelijkbaar zijn met die na intramusculaire injectie, en het is denkbaar dat het effect op aanhoudende hittepijn dat onderzoekers in de spinale studie zien, een weerspiegeling is van perifere effecten via systemische absorptie. Dus als de onderzoekers een vergelijkbare vermindering van de reactie op aanhoudende hitte zien in dit protocol van intraveneuze toediening, zullen de onderzoekers concluderen dat oxytocine waarschijnlijk perifeer wordt geactiveerd dan spinaal.