Muestreo PK después de oxitocina IV y efectos sobre la función sensorial en voluntarios sanos

El objetivo principal de este protocolo es modelar el cambio en las concentraciones de oxitocina en plasma después de la administración intravenosa (oxitocina (Pitocin®), 10 UI). Los investigadores también adquirirán pruebas de función sensorial que podrían ser moduladas por la oxitocina durante períodos de tiempo posteriores cuando la sangre las muestras están muy separadas por el tiempo. Hay dos medidas que evaluarán dos aspectos diferentes de la función sensorial.

MEDIDA 1: Umbral de Frecuencia del Toque Ligero El toque ligero está sustentado por un grupo de nervios periféricos mielinizados de conducción rápida en el rango Aβ y que son capaces de seguir altas frecuencias, siendo responsables de la sensación de vibración. Esta capacidad de las fibras nerviosas individuales para responder con alta frecuencia también es la base de nuestra capacidad para sentir un toque ligero que se mueve a través de la superficie del cuerpo, como cuando se cepilla.

En estudios preclínicos, los investigadores han demostrado que, después de una lesión, estas fibras de tacto ligero pierden su capacidad para seguir frecuencias altas y, en algunos casos, ya no responden a la estimulación mecánica en absoluto. La oxitocina, cuando se perfunde alrededor de los cuerpos celulares neuronales de estas fibras nerviosas Aβ, restaura parcialmente su función, incluida su respuesta a la estimulación de alta frecuencia.

Para determinar la frecuencia más alta a la que pueden responder las fibras nerviosas Aβ, los investigadores han creado un dispositivo simple que produce un estímulo oscilatorio/vibratorio que se puede usar en la mano. El sujeto coloca secuencialmente las yemas de los dedos, la palma y la cara palmar de la muñeca y el dispositivo se configura para disminuir lentamente la frecuencia de vibración desde 1 kilohercio (kHz) hasta que el participante lo perciba por primera vez. Esto se repite tres veces en cada sitio y toma menos de 5 minutos en total.

Los investigadores anticipan que la oxitocina no tendrá ningún efecto sobre las fibras Aβ normales y que esta medida no cambiará después de la administración de oxitocina. Esto proporcionará datos importantes para contrastar con la eficacia esperada de la oxitocina en el contexto de una lesión, que se estudiará en protocolos posteriores.

MEDIDA 2: Calor Sostenido Como parte de un protocolo usado por los investigadores en varios estudios, la superficie de la piel del antebrazo o la pierna se calienta a 45°C usando un termodo controlado por computadora por un período de 5 minutos. Por lo general, esto da como resultado una experiencia de dolor que aumenta lentamente, con un máximo de 5 minutos en el rango de leve a moderado bajo y ha sido tolerado por más de 150 sujetos en estudios durante los últimos 14 años.

En un análisis intermedio de un estudio clínico en curso en voluntarios, los investigadores notaron que la inyección espinal de oxitocina, 15 μg (equivalente a 9 UI), redujo drásticamente el dolor de este calor sostenido durante los 5 minutos de presentación del estímulo. Por el contrario, la oxitocina espinal no tuvo efecto sobre la relación estímulo-respuesta del dolor al calor nocivo en un rango de 42 a 50 °C cuando los estímulos se presentaron durante solo 5 segundos. Estos datos sugieren que la oxitocina reduce la señalización mediada por la fibra C del dolor por calor sostenido, probablemente a través de un sitio de acción espinal.

Los fármacos administrados por vía espinal tienen una concentración mucho mayor en el líquido cefalorraquídeo que en el plasma. No obstante, los fármacos administrados por vía espinal generalmente se absorben en una medida y con un curso de tiempo similar al de la inyección intramuscular, y es concebible que el efecto sobre el dolor por calor sostenido que los investigadores están viendo en el estudio espinal refleje efectos periféricos a través de la absorción sistémica. Por lo tanto, si los investigadores observan una reducción similar en la respuesta al calor sostenido en este protocolo de administración intravenosa, los investigadores concluirán que es más probable que la oxitocina se active en la periferia que en la columna.