PK-проба после внутривенного введения окситоцина и влияние на сенсорную функцию у здоровых добровольцев

Основная цель этого протокола — смоделировать изменение концентрации окситоцина в плазме после внутривенного введения (окситоцина (Pitocin®), 10 МЕ). Исследователи также получат тесты сенсорной функции, которые могут модулироваться окситоцином в более поздние периоды времени, когда кровь выборки сильно разнесены по времени. Есть две меры, которые будут оценивать два разных аспекта сенсорной функции.

МЕРА 1: Порог частоты легкого прикосновения Легкое прикосновение обслуживается группой миелинизированных периферических нервов с быстрой проводимостью в диапазоне Aβ, которые способны отслеживать высокие частоты, ответственные за ощущение вибрации. Эта способность отдельных нервных волокон реагировать с высокой частотой также лежит в основе нашей способности ощущать легкое прикосновение, перемещающееся по поверхности тела, как при чистке щеткой.

В доклинических исследованиях исследователи показали, что после травмы эти легкие тактильные волокна теряют способность следовать высоким частотам и, в некоторых случаях, вообще не реагируют на механическую стимуляцию. Окситоцин при перфузии вокруг тел нейронов этих нервных волокон Aβ частично восстанавливает их функцию, включая их реакцию на высокочастотную стимуляцию.

Чтобы определить самую высокую частоту, на которую могут реагировать нервные волокна Aβ, исследователи создали простое устройство, которое производит колебательный/вибрационный стимул, который можно использовать на руке. Испытуемый последовательно кладет кончики пальцев, ладонь и ладонь на запястье, и устройство настраивается на медленное уменьшение частоты вибрации с 1 килогерца (кГц) до тех пор, пока участник не почувствует это впервые. Это повторяется три раза на каждом сайте и занимает в общей сложности менее 5 минут.

Исследователи ожидают, что окситоцин не будет влиять на нормальные волокна Aβ и что этот показатель не изменится после введения окситоцина. Это предоставит важные данные для сравнения с ожидаемой эффективностью окситоцина в условиях травмы, которые будут изучены в последующих протоколах.

МЕРА 2: Поддерживаемое тепло В рамках протокола, использованного исследователями в нескольких исследованиях, поверхность кожи предплечья или ноги нагревается до 45°C с помощью термодатчика, управляемого компьютером, в течение 5 минут. Обычно это приводит к медленно нарастающей боли, достигающей пика через 5 минут в диапазоне от легкой до слабой умеренной, и переносился более чем 150 субъектами в исследованиях за последние 14 лет.

В промежуточном анализе продолжающегося клинического исследования на добровольцах исследователи отметили, что спинальная инъекция окситоцина, 15 мкг (эквивалентно 9 МЕ), что боль от этого устойчивого тепла значительно уменьшилась в течение 5 минут после предъявления стимула. Напротив, спинальный окситоцин не оказывал влияния на отношение боли к раздражительному жару в диапазоне температур 42-50°C, когда стимулы предъявлялись только в течение 5 секунд. Эти данные свидетельствуют о том, что окситоцин снижает опосредованную С-волокнами передачу сигналов о устойчивой тепловой боли, вероятно, через область действия в позвоночнике.

Лекарства, вводимые спинномозговым путем, имеют гораздо более высокую концентрацию в спинномозговой жидкости, чем в плазме. Тем не менее, лекарства, вводимые спинномозговым путем, обычно всасываются в той же степени и с течением времени, что и после внутримышечной инъекции, и вполне возможно, что влияние на устойчивую тепловую боль, наблюдаемое исследователями в исследовании позвоночника, отражает периферические эффекты через системную абсорбцию. Таким образом, если исследователи увидят аналогичное снижение реакции на устойчивое тепло в этом протоколе внутривенного введения, исследователи сделают вывод, что окситоцин активируется скорее периферически, чем спинномозгово.