Pobieranie próbek PK po dożylnej oksytocynie i wpływ na funkcje sensoryczne u zdrowych ochotników

Głównym celem tego protokołu jest modelowanie zmiany stężenia oksytocyny w osoczu po podaniu dożylnym (oksytocyna (Pitocin®), 10 IU). Badacze uzyskają również testy funkcji czuciowych, które mogą być modulowane przez oksytocynę w późniejszych okresach próbki są znacznie oddalone od siebie w czasie. Istnieją dwa środki, które będą oceniać dwa różne aspekty funkcji sensorycznej.

POMIAR 1: Próg częstotliwości lekkiego dotyku Lekki dotyk jest wspomagany przez grupę mielinowanych nerwów obwodowych o szybkim przewodnictwie w zakresie Aβ, które są zdolne do podążania za wysokimi częstotliwościami, odpowiedzialnymi za odczuwanie wibracji. Ta zdolność poszczególnych włókien nerwowych do reagowania z wysoką częstotliwością leży również u podstaw naszej zdolności wyczuwania lekkiego dotyku poruszającego się po powierzchni ciała, tak jak podczas szczotkowania.

W badaniach przedklinicznych badacze wykazali, że po urazie te lekkie włókna dotykowe tracą zdolność podążania za wysokimi częstotliwościami, aw niektórych przypadkach w ogóle nie reagują na stymulację mechaniczną. Oksytocyna, gdy jest poddawana perfuzji wokół ciał komórek nerwowych tych włókien nerwowych Aβ, częściowo przywraca ich funkcję, w tym ich odpowiedź na stymulację o wysokiej częstotliwości.

Aby określić najwyższą częstotliwość, na jaką mogą reagować włókna nerwowe Aβ, badacze stworzyli proste urządzenie, które wytwarza bodziec oscylacyjny / wibracyjny, który można zastosować na dłoni. Osoba badana kolejno umieszcza opuszki palców, dłoń i część dłoniową nadgarstka, a urządzenie jest ustawione tak, aby powoli zmniejszało częstotliwość wibracji od 1 kiloherca (kHz), aż do momentu, gdy uczestnik po raz pierwszy to odczuje. Jest to powtarzane trzy razy w każdej witrynie i zajmuje łącznie mniej niż 5 minut.

Badacze przewidują, że oksytocyna nie będzie miała wpływu na normalne włókna Aβ i że ten wskaźnik nie zmieni się po podaniu oksytocyny. Dostarczy to ważnych danych kontrastujących z oczekiwaną skutecznością oksytocyny w przypadku urazu, które będą badane w kolejnych protokołach.

DZIAŁ 2: Utrzymujące się ciepło W ramach protokołu zastosowanego przez badaczy w kilku badaniach, powierzchnia skóry przedramienia lub nogi jest podgrzewana do 45°C za pomocą termody sterowanej komputerowo przez okres 5 minut. Zwykle skutkuje to powoli narastającym odczuwaniem bólu, osiągającym szczyt po 5 minutach w zakresie od łagodnego do niskiego umiarkowanego i było tolerowane przez ponad 150 osób w badaniach w ciągu ostatnich 14 lat.

W tymczasowej analizie trwającego badania klinicznego z udziałem ochotników, badacze zauważyli, że wstrzyknięcie rdzeniowe oksytocyny, 15 μg (co odpowiada 9 j.m.), że ból spowodowany tym długotrwałym ciepłem został radykalnie zmniejszony w ciągu 5 minut prezentacji bodźca. Natomiast oksytocyna rdzeniowa nie miała wpływu na zależność bodziec-reakcja bólu na szkodliwe ciepło w zakresie 42-50°C, gdy bodźce były prezentowane tylko przez 5 sekund. Dane te sugerują, że oksytocyna zmniejsza za pośrednictwem włókien C sygnalizację utrzymującego się bólu cieplnego, prawdopodobnie poprzez miejsce działania w rdzeniu kręgowym.

Leki podawane dordzeniowo mają znacznie większe stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym niż w osoczu. Niemniej jednak leki podawane rdzeniowo są zwykle wchłaniane w stopniu iw czasie podobnym do tego po wstrzyknięciu domięśniowym i można sobie wyobrazić, że wpływ na utrzymujący się ból cieplny, który badacze widzą w badaniu kręgosłupa, odzwierciedla efekty obwodowe poprzez wchłanianie ogólnoustrojowe. Tak więc, jeśli badacze zauważą podobne zmniejszenie odpowiedzi na utrzymujące się ciepło w tym protokole podawania dożylnego, badacze dojdą do wniosku, że oksytocyna aktywuje się bardziej obwodowo niż rdzeniowo.