PK-Probenahme nach IV-Oxytocin und Auswirkungen auf die sensorische Funktion bei gesunden Freiwilligen

Das primäre Ziel dieses Protokolls ist die Modellierung der Veränderung der Oxytocinkonzentrationen im Plasma nach intravenöser Verabreichung (Oxytocin (Pitocin®), 10 IE). Die Ermittler werden auch Tests der sensorischen Funktion erwerben, die durch Oxytocin während späterer Zeiträume im Blut moduliert werden könnten Proben sind zeitlich weit voneinander entfernt. Es gibt zwei Messungen, die zwei verschiedene Aspekte der sensorischen Funktion bewerten.

MASSNAHME 1: Frequenzschwelle für leichte Berührung Leichte Berührung wird von einer Gruppe myelinisierter peripherer Nerven mit schneller Leitung im Aβ-Bereich unterstützt, die in der Lage sind, hohen Frequenzen zu folgen, was für das Vibrationsgefühl verantwortlich ist. Diese Fähigkeit einzelner Nervenfasern, mit hoher Frequenz zu reagieren, liegt auch unserer Fähigkeit zugrunde, eine leichte Berührung zu spüren, die sich wie beim Bürsten über die Körperoberfläche bewegt.

In präklinischen Studien haben Forscher gezeigt, dass diese Fasern bei leichter Berührung nach einer Verletzung ihre Fähigkeit verlieren, hohen Frequenzen zu folgen, und in einigen Fällen überhaupt nicht mehr auf mechanische Stimulation reagieren. Wenn Oxytocin um die neuronalen Zellkörper dieser Aβ-Nervenfasern perfundiert wird, stellt es teilweise ihre Funktion wieder her, einschließlich ihrer Reaktion auf Hochfrequenzstimulation.

Um die höchste Frequenz zu bestimmen, auf die Aβ-Nervenfasern reagieren können, haben die Forscher ein einfaches Gerät entwickelt, das einen oszillierenden/vibrierenden Reiz erzeugt, der an der Hand verwendet werden kann. Der Proband platziert nacheinander Fingerspitzen, Handfläche und volaren Aspekt des Handgelenks, und das Gerät wird so eingestellt, dass die Vibrationsfrequenz langsam von 1 Kilohertz (kHz) verringert wird, bis der Teilnehmer dies zum ersten Mal wahrnimmt. Dies wird an jeder Stelle dreimal wiederholt und dauert insgesamt weniger als 5 Minuten.

Die Forscher gehen davon aus, dass Oxytocin keine Wirkung auf normale Aβ-Fasern haben wird und dass sich dieses Maß nach der Verabreichung von Oxytocin nicht ändern wird. Dies wird wichtige Daten liefern, die der erwarteten Wirksamkeit von Oxytocin bei Verletzungen gegenübergestellt werden, die in nachfolgenden Protokollen untersucht werden.

MASSNAHME 2: Anhaltende Hitze Als Teil eines Protokolls, das von den Forschern in mehreren Studien verwendet wurde, wird die Oberfläche der Haut des Unterarms oder Beins unter Verwendung einer computergesteuerten Thermode für einen Zeitraum von 5 Minuten auf 45 °C erhitzt. Dies führt typischerweise zu einem langsam zunehmenden Schmerzempfinden, das nach 5 Minuten seinen Höhepunkt im leichten bis niedrigen moderaten Bereich erreicht und von mehr als 150 Probanden in Studien in den letzten 14 Jahren toleriert wurde.

In einer Zwischenanalyse einer laufenden klinischen Studie an Freiwilligen stellten die Forscher fest, dass die Rückenmarksinjektion von Oxytocin, 15 μg (entspricht 9 IE), die Schmerzen durch diese anhaltende Hitze während der 5-minütigen Stimuluspräsentation dramatisch reduzierte. Im Gegensatz dazu hatte spinales Oxytocin keine Wirkung auf die Reiz-Reaktions-Beziehung von Schmerz zu schädlicher Hitze über einen Bereich von 42–50°C, wenn die Reize nur 5 Sekunden lang dargeboten wurden. Diese Daten deuten darauf hin, dass Oxytocin die C-Faser-vermittelte Signalgebung von anhaltendem Hitzeschmerz reduziert, wahrscheinlich durch eine spinale Wirkungsstelle.

Spinal verabreichte Medikamente haben eine viel höhere Konzentration im Liquor cerebrospinalis als im Plasma. Nichtsdestotrotz werden spinal verabreichte Medikamente typischerweise in einem Ausmaß und mit einem ähnlichen Zeitverlauf wie nach intramuskulärer Injektion absorbiert, und es ist denkbar, dass die Wirkung auf anhaltenden Hitzeschmerz, die Forscher in der Wirbelsäulenstudie sehen, periphere Effekte durch systemische Absorption widerspiegelt. Wenn die Forscher in diesem Protokoll der intravenösen Verabreichung eine ähnliche Verringerung der Reaktion auf anhaltende Hitze feststellen, werden die Forscher daher zu dem Schluss kommen, dass Oxytocin eher peripher als spinal aktiviert wird.