PK mintavétel intravénás oxitocin után és hatása az egészséges önkéntesek érzékszervi működésére

Ennek a protokollnak az elsődleges célja a plazma oxitocin-koncentrációjának változásának modellezése intravénás beadás után (oxitocin (Pitocin®), 10 NE) a kutatók olyan szenzoros funkciókra vonatkozó teszteket is megszereznek, amelyeket az oxitocin módosíthat a későbbi időszakokban, amikor a vér a mintákat az idő nagymértékben elválasztja egymástól. Két mérés létezik, amelyek az érzékszervi funkció két különböző aspektusát értékelik.

1. INTÉZKEDÉS: Könnyű érintési frekvencia küszöbérték A könnyű érintést az Aβ tartományban gyors vezetőképességű, myelinizált perifériás idegek csoportja szabályozza, amelyek képesek a magas frekvenciák követésére, felelősek a vibráció érzetéért. Az egyes idegrostok ezen képessége, hogy nagy frekvenciával reagáljanak, szintén alapja annak a képességünknek, hogy érzékeljük a testfelületen áthaladó könnyű érintést, mint a fogmosás során.

A preklinikai vizsgálatok során a kutatók kimutatták, hogy a sérülést követően ezek a könnyű érintési szálak elveszítik képességüket a magas frekvenciák követésére, és bizonyos esetekben már egyáltalán nem reagálnak a mechanikai stimulációra. Az oxitocin, ha ezen Aβ idegrostok idegsejttestei körül perfundálják, részben helyreállítja funkciójukat, beleértve a nagyfrekvenciás stimulációra adott válaszukat is.

Annak érdekében, hogy meghatározzák azt a legmagasabb frekvenciát, amelyre az Aβ idegrostok reagálhatnak, a kutatók egy egyszerű eszközt hoztak létre, amely oszcillációs / vibrációs ingert hoz létre, amelyet a kézen lehet használni. Az alany egymás után helyezi el az ujjbegyeit, a tenyerét és a csuklóját, és a készülék úgy van beállítva, hogy lassan csökkentse a rezgés frekvenciáját 1 kilohertzről (kHz), amíg a résztvevő ezt először észleli. Ez minden helyen háromszor megismétlődik, és összesen kevesebb mint 5 percet vesz igénybe.

A kutatók arra számítanak, hogy az oxitocin nem lesz hatással a normál Aβ rostokra, és ez az intézkedés nem változik az oxitocin beadása után. Ez fontos adatokkal szolgál majd az oxitocin várható hatékonyságával szemben a sérülés hátterében, amelyeket a következő protokollokban kell tanulmányozni.

2. INTÉZKEDÉS: Tartós hő A vizsgálók által több tanulmányban használt protokoll részeként az alkar vagy a láb bőrének felületét 45°C-ra melegítik fel számítógép által vezérelt termoddal 5 percig. Ez jellemzően lassan növekvő fájdalomélményt eredményez, 5 percnél tetőzve az enyhe és az alacsony közepes tartományban, és több mint 150 alany tolerálta az elmúlt 14 év során végzett vizsgálatok során.

Egy önkénteseken folyamatban lévő klinikai vizsgálat közbenső elemzésében a kutatók megállapították, hogy 15 μg (9 NE-nek megfelelő) oxitocin gerincbe adott injekciója az 5 perces stimulus bemutatása alatt drámaian csökkent a tartós hő okozta fájdalomtól. Ezzel szemben a gerincvelői oxitocin nem volt hatással a fájdalom és a káros hő inger-válasz viszonyára 42-50 °C-os tartományban, ha az ingerek csak 5 másodpercig voltak jelen. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az oxitocin csökkenti a C-rost által közvetített, tartós hőfájdalom jelzését, valószínűleg a gerincvelői hatás helyén keresztül.

A spinálisan beadott gyógyszereknek sokkal nagyobb a koncentrációja a cerebrospinális folyadékban, mint a plazmában. Ennek ellenére a spinálisan beadott gyógyszerek jellemzően az intramuszkuláris injekció utánihoz hasonló mértékben és idővel szívódnak fel, és elképzelhető, hogy a tartós hőfájdalomra gyakorolt ​​hatás a gerincvizsgálat során a perifériás hatásokat tükrözi a szisztémás felszívódáson keresztül. Így, ha a vizsgálók hasonló csökkenést tapasztalnak a tartós hőre adott válaszreakcióban az intravénás beadás ezen protokolljában, a kutatók arra a következtetésre jutnak, hogy az oxitocin nagyobb valószínűséggel aktiválódik perifériásan, mint spinálisan.