IV 催产素后的 PK 取样及其对健康志愿者感觉功能的影响

该协议的主要目标是模拟静脉内给药后催产素浓度的变化（催产素 (Pitocin®)，10 IU），研究人员还将获得感觉功能的测试，这些测试可以在血液的后期由催产素调节样本在时间上相距很远。 有两种措施将评估感觉功能的两个不同方面。

测量 1：轻触频率阈值 轻触由一组在 Aβ 范围内快速传导的有髓周围神经提供支持，这些神经能够跟随高频，负责振动的感觉。 单个神经纤维以高频响应的这种能力也是我们感知轻触在身体表面移动的能力的基础，就像刷牙一样。

在临床前研究中，研究人员表明，在受伤后，这些光触觉纤维会失去跟随高频的能力，并且在某些情况下，根本不再对机械刺激做出反应。 当催产素灌注在这些 Aβ 神经纤维的神经元细胞体周围时，会部分恢复它们的功能，包括它们对高频刺激的反应。

为了确定 Aβ 神经纤维可以响应的最高频率，研究人员创造了一种简单的装置，可以产生可以在手上使用的振荡/振动刺激。 受试者依次放置手腕的指尖、手掌和掌侧，并将设备设置为从 1 千赫 (kHz) 开始缓慢降低振动频​​率，直到参与者首先感知到这一点。 这在每个站点重复 3 次，总共花费不到 5 分钟。

研究人员预计催产素不会对正常的 Aβ 纤维产生影响，并且这一指标在施用催产素后不会改变。 这将提供重要数据，以对比催产素在损伤情况下的预期功效，将在后续方案中进行研究。

措施 2：持续加热 作为研究人员在多项研究中使用的方案的一部分，使用计算机控制的热电极将前臂或腿部的皮肤表面加热至 45°C，持续 5 分钟。 这通常会导致疼痛体验缓慢增加，在轻度至中度范围内在 5 分钟时达到峰值，并且在过去 14 年的研究中已被超过 150 名受试者所耐受。

在对正在进行的志愿者临床研究进行的中期分析中，研究人员指出，脊柱注射催产素 15 μg（相当于 9 IU）后，这种持续发热引起的疼痛会在 5 分钟的刺激呈现后显着减轻。 相比之下，当刺激仅出现 5 秒时，脊髓催产素对 42-50°C 范围内疼痛与有害热的刺激-反应关系没有影响。 这些数据表明，催产素可能通过脊柱作用部位减少 C 纤维介导的持续热痛信号。

脊髓给药的药物在脑脊液中的浓度远高于血浆。 尽管如此，脊柱给药的药物通常在一定程度上被吸收，并且吸收的时间过程与肌肉注射后相似，可以想象，研究人员在脊柱研究中看到的对持续热痛的影响反映了通过全身吸收产生的外周效应。 因此，如果研究人员在这种静脉内给药方案中看到对持续热的反应有类似的减少，研究人员将得出结论，催产素更有可能在外周激活而不是在脊髓激活。