小児がんにおけるブロモドメイン（BRD）およびエクストラターミナルドメイン（BET）阻害剤BMS-986158およびBMS-986378の研究

包含基準:

• -登録時の年齢≤21歳。 セクション 3.1.6 の要件に注意してください。 すべての患者が無傷のカプセルを飲み込める必要があります。
• -16歳以上の患者のカルノフスキー全身状態≧50％または16歳未満の患者のランスキー≧50％（付録Aを参照）

• 診断要件

  • 参加者は、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります（セクション11を参照）。
  • 再発性または難治性であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや有効ではない疾患にかかっている必要があります。
  • アーム 1、コホート 1A の場合、参加者は再発/進行時の生検または手術に基づ​​いて組織学的に確認された非 CNS 原発性固形腫瘍またはリンパ腫を持っている必要があります。再発/進行時に生検または手術を受けておらず、組織が最初の診断からしか入手できない患者は、全体的な主治験責任医師との話し合いの後に考慮される場合があります。
  • アーム 1、コホート 1B の場合、参加者は再発/進行時の生検または手術に基づ​​いて組織学的に確認された固形腫瘍またはリンパ腫を持っている必要があります。 再発/進行時に生検または手術を受けておらず、組織が最初の診断からしか入手できない患者は、全体的な主治験責任医師との話し合いの後に考慮される場合があります。
  • MYCN 増幅または高コピー数増加
  • MYC増幅または高コピー数増加
  • MYCまたはMYCNが関与する転座
  • BRD4またはBRD3が関与する転座
  • BRD4増幅または高コピー数増加
  • NUT正中線がんの組織診断
  • アーム 2、コホート 2A の場合、参加者は再発/進行時の生検または手術に基づ​​いて、原発性 CNS p 腫瘍または未治療の CNS 転移を組織学的に確認している必要があります。再発/進行時に生検または手術を受けておらず、組織が最初の診断からしか入手できない患者は、全体的な主治験責任医師との話し合いの後に考慮される場合があります。
  • アーム 2、コホート 2B の場合、参加者は再発/進行時の生検または手術に基づ​​いて原発性 CNS p 腫瘍または未治療の CNS 転移を組織学的に確認している必要があります。臨床目的のために。 再発/進行時に生検または手術を受けておらず、組織が最初の診断からしか入手できない患者は、全体的な主治験責任医師との話し合いの後に考慮される場合があります。
  • MYCN 増幅または高コピー数増加
  • MYC増幅または高コピー数増加
  • MYCまたはMYCNが関与する転座
  • BRD4またはBRD3が関与する転座
  • BRD4増幅または高コピー数増加
  • NUT正中線がんの組織診断
• 患者は、セクション3.1.5に記載されているように、臓器機能を除くすべての以前の抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 患者は、登録前に次の最小ウォッシュアウト期間を満たす必要があります。
• 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）。

• 放射線療法:

  • ローカルXRT（頭蓋放射線を含む小さなポート）の少なくとも14日後;
  • 以前の外傷性脳損傷から少なくとも 90 日が経過している必要があります。または、骨盤の放射線照射が 50% を超える場合
  • 以前の頭蓋脊髄 XRT から少なくとも 180 日が経過している必要があります。
  • その他の実質的な BM 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  • 最後の MIBG または他の放射性核種治療から少なくとも 42 日が経過している必要があります。
• 低分子生物学的療法：低分子生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日間。 既知の有害事象が 7 日を超えて発生しているエージェントの場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 期間の延長が必要な場合は、全体的な PI と話し合い、承認する必要があります。
• モノクローナル抗体：治療用モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも28日が経過している必要があります。
• 骨髄増殖因子: 長時間作用型増殖因子の最終投与後、少なくとも 14 日間 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の 7 日後。
• 自家造血幹細胞移植および幹細胞ブースト：患者は、自家幹細胞移植または自家幹細胞ブーストの0日目から少なくとも60日経過している必要があります。
• 細胞療法（CAR-T細胞を含む）およびその他の非細胞、非抗体免疫療法（ワクチンなど）：最後の投与から少なくとも42日が経過している必要があります。
• 大手術：前の大手術から少なくとも2週間。 注: 主要な外科的処置は、以下を除くすべての外科的処置と見なされます。中心線の配置/除去;骨髄吸引物/生検;腰椎穿刺;歯科処置;胃瘻チューブの留置;および VP シャントの配置/修正。
• BET 阻害剤: 患者は BET 阻害剤による前治療を受けていてはなりません。ただし、試験のアーム 1 で以前に治療された CNS 腫瘍または CNS 転移を有する患者で、毒性ではなく疾患の進行のためにプロトコル療法を中止した患者は除きます。 そのような患者は、試験のアーム 2 に参加できます。
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。
• 骨髄機能

• 疾患による骨髄への関与が文書化されていない患者の場合:

  • ヘモグロビン > 8 g/dL (輸血の可能性あり)
  • 絶対好中球数≧1,000 /uL
  • -血小板≧100,000 /μLおよび輸血非依存、CBCが適格性を文書化する前に少なくとも5日間血小板輸血を受けていないと定義されています。

• 疾患による骨髄への関与が記録されている患者の場合：

  • ヘモグロビン > 8 g/dL (輸血の可能性あり)
  • -絶対好中球数≧750 /uL
  • -血小板≧75,000 /uLおよび輸血非依存、CBCが適格性を文書化する前に少なくとも5日間血小板輸血を受けていないと定義されています。

• 肝機能:

  • -総ビリルビン≤1.5 x年齢の正常上限（直接ビリルビンが年齢の正常上限以下である場合、全体的なPIとの話し合いの後にギルバートが知られている患者を考慮することができます）
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x 通常の上限 (135 U/L) この研究の目的では、ALT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン > 2 g/dL

• 適切な膵臓機能:

  --リパーゼ＜正常上限値

• 適切なGI機能:

  -- CTCAE バージョン 5 による下痢 < グレード 1

• 凝固因子:

  • 国際正規化比率 (INR) < 1.5
  • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 正常上限の 1.5 倍
• ヘパリン化されたカテーテルを介して検査を受ける患者の場合、ヘパリン吸収値を要求することが重要です。

• 適切な心臓機能:

  --QTc < 480 ミリ秒

• 腎機能:

  • 年齢/性別に基づくプロトコル制限内の血清クレアチニン。

また

• クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 上記の年齢/性別の最大許容値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• 無傷のカプセル (BMS-986158) または錠剤 (BMS-986378、別名 CC-90010) を飲み込むことができる。
• -患者（または未成年の場合は親または法的に承認された代理人）は、施設で承認されたインフォームドコンセント手順を使用して、インフォームドコンセントを理解し、喜んで提供できます。
• 出産または父親になる可能性のある参加者は、付録 H のガイダンスに従って、参加中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -以前の固形臓器または同種幹細胞移植。

• 原発性または転移性 CNS 腫瘍の患者は、Arm 1 の対象外です。ただし、次の場合を除きます。

  -CNS転移性疾患の病歴があり、切除および/または放射線治療を受けており、登録前3か月間活動性CNS疾患の証拠がない患者;注: 原発性 CNS 腫瘍またはアクティブな CNS 転移を伴う固形腫瘍の患者は、Arm 2 の対象となります。

• 以下の禁止されている食品や医薬品を摂取している患者：

  • 登録前7日以内に付録Bに記載されているエージェント
  • 入学前7日以内のグレープフルーツまたはセビリアオレンジおよび/またはそれらのジュース
  • -登録時の非ステロイド性抗炎症薬、経口抗凝固薬、および治療用ヘパリン（未分画または低分子量ヘパリン）。 注：中枢または末梢カテーテルの開存性を維持するためのヘパリンの使用は許可されています
  • INDの下で投与されている他の治験薬。
• BMS-986158 および BMS-986378 (CC-90010) の発育中のヒト胎児への影響は不明であるため、妊娠中の参加者はこの研究に参加しません。 出産の可能性のある女性の参加者は、投与前の24時間以内に妊娠検査で陰性であることが文書化されている必要があります。
• BMS-986158またはBMS-986378（CC-90010）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知のリスクがあるため、授乳中の母親は適格ではありません。
• BMS-986158またはBMS-986378（CC-90010）と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -HIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者（スクリーニングの一部として検査は必要ありません）。
• 腸閉塞や炎症性腸疾患など、BMS-986158 または BMS-986378 (CC-90010) の吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患または障害のある患者。
• アーム 1 の場合: BSA が 0.71 m2 未満の患者は、用量丸めの制約により除外される用量レベル -2 または -2i を除くすべての用量レベルで BSA が 0.3 m2 未満の患者。
• アーム 2 の場合: BSA < 0.65 m2 の患者。