소아암에서 BRD(Bromodomain) 및 BET(Extra-Terminal Domain) 억제제 BMS-986158 및 BMS-986378에 대한 연구

포함 기준:

• 등록 당시 나이 ≤ 21세. 섹션 3.1.6의 요구 사항에 유의하십시오. 모든 환자가 온전한 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행도 ≥ 50% 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50%(부록 A 참조)

• 진단 요구 사항

  • 참가자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(섹션 11 참조).
  • 재발성 또는 불응성이며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 질병이 있어야 합니다.
  • Arm 1, 코호트 1A의 경우 참가자는 조직학적으로 확인된 비CNS 원발성 고형 종양 또는 림프종이 재발/진행 시 생검 또는 수술을 기반으로 해야 합니다. 재발/진행 시 생검 또는 수술이 없고 초기 진단에서만 이용 가능한 조직이 있는 환자는 전체 1차 조사자와 논의한 후에 여전히 고려될 ​​수 있습니다.
  • Arm 1, 코호트 1B의 경우 참가자는 조직학적으로 확인된 고형 종양 또는 림프종이 재발/진행 시 생검 또는 수술을 기반으로 해야 하며 임상 목적을 위해 결과를 반환하도록 인증된 실험실에서 얻은 다음 확인된 종양 분자 특징 중 하나에 대한 문서가 있어야 합니다. 재발/진행 시 생검 또는 수술이 없고 초기 진단에서만 이용 가능한 조직이 있는 환자는 전체 1차 조사자와 논의한 후에 여전히 고려될 ​​수 있습니다.
  • MYCN 증폭 또는 높은 카피 수 획득
  • MYC 증폭 또는 높은 카피 수 획득
  • MYC 또는 MYCN을 포함하는 전좌
  • BRD4 또는 BRD3와 관련된 전좌
  • BRD4 증폭 또는 높은 카피 수 이득
  • NUT 정중선 암종의 조직학적 진단
  • 2군, 코호트 2A의 경우, 참가자는 조직학적으로 확인된 원발성 CNS p 종양 또는 재발/진행 시 생검 또는 수술에 근거한 치료되지 않은 CNS 전이가 있어야 합니다. 재발/진행 시 생검 또는 수술이 없고 초기 진단에서만 이용 가능한 조직이 있는 환자는 전체 1차 조사자와 논의한 후에 여전히 고려될 ​​수 있습니다.
  • Arm 2, 코호트 2B의 경우, 참가자는 조직학적으로 확인된 원발성 CNS p 종양 또는 재발/진행 시 생검 또는 수술에 근거한 치료되지 않은 CNS 전이가 있어야 하며 결과를 반환하도록 인증된 실험실에서 얻은 다음 확인된 종양 분자 특징 중 하나에 대한 문서가 있어야 합니다. 임상 목적으로. 재발/진행 시 생검 또는 수술이 없고 초기 진단에서만 이용 가능한 조직이 있는 환자는 전체 1차 조사자와 논의한 후에 여전히 고려될 ​​수 있습니다.
  • MYCN 증폭 또는 높은 카피 수 획득
  • MYC 증폭 또는 높은 카피 수 획득
  • MYC 또는 MYCN을 포함하는 전좌
  • BRD4 또는 BRD3와 관련된 전좌
  • BRD4 증폭 또는 높은 카피 수 이득
  • NUT 정중선 암종의 조직학적 진단
• 환자는 섹션 3.1.5에 언급된 장기 기능을 제외한 모든 이전 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 등록 전에 다음과 같은 최소 휴약 기간을 충족해야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일).

• 방사선 요법:

  • 로컬 XRT(두개 방사선을 포함한 작은 포트) 후 최소 14일;
  • 이전 TBI 후 최소 90일이 경과했거나 골반 방사선이 50% 이상인 경우;
  • 이전 두개골 XRT 후 최소 180일이 경과해야 합니다.
  • 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • 마지막 MIBG 또는 기타 방사성 핵종 치료 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 소분자 생물학적 제제: 소분자 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 알려진 부작용이 7일 이상 발생한 약제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 연장 기간이 필요한 경우 전체 PI와 논의하고 승인해야 합니다.
• 단클론 항체: 치료용 단클론 항체의 마지막 투여 후 최소 28일이 경과해야 합니다.
• 골수 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장인자 투여 후 7일.
• 자가 조혈모세포 이식 및 줄기세포 추가접종: 환자는 자가 줄기세포 이식 또는 자가 줄기세포 추가접종 0일부터 최소 60일이 경과해야 합니다.
• 세포 요법(CAR-T 세포 포함) 및 기타 비세포, 비항체 면역 요법(예: 백신): 마지막 투여 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 대수술: 이전 대수술 후 최소 2주. 참고: 대수술은 다음을 제외한 모든 수술로 간주됩니다. 생검; 중심선 배치/제거; 골수 흡인/생검; 요추 천자; 치과 시술; 위절개관 배치; VP 션트 배치/수정.
• BET 억제제: 독성 때문이 아니라 질병 진행으로 인해 프로토콜 요법을 중단한 시험의 1군에서 이전에 치료받은 CNS 종양 또는 CNS 전이 환자를 제외하고, 환자는 BET 억제제로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이러한 환자는 시험의 2군에 참여할 수 있습니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 골수 기능

• 질병에 의한 문서화된 골수 침범이 없는 환자의 경우:

  • 헤모글로빈 > 8g/dL(수혈 가능)
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000 /uL
  • 혈소판 ≥ 100,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 5일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.

• 질병에 의한 골수 침범이 기록된 환자의 경우:

  • 헤모글로빈 > 8g/dL(수혈 가능)
  • 절대 호중구 수 ≥ 750 /uL
  • 혈소판 ≥ 75,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 5일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.

• 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(Gilbert's가 알려진 환자는 전체 PI와 논의한 후 직접 빌리루빈이 연령별 정상 상한치 이하인 경우 고려할 수 있음)
  • ALT(SGPT) ≤ 3 x 정상 상한(135 U/L) 이 연구의 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
  • 혈청 알부민 > 2g/dL

• 적절한 췌장 기능:

  --리파아제 < 정상 상한

• 적절한 GI 기능:

  --설사 < CTCAE 버전 5에 의한 1등급

• 응고 인자:

  • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 정상 상한의 1.5배
• 헤파린 처리된 카테터를 통해 검사실을 가져온 환자의 경우 헤파린 흡수 값을 요청하는 것이 중요합니다.

• 적절한 심장 기능:

  --QTc < 480밀리초

• 신장 기능:

  • 연령/성별에 따른 프로토콜 한계 내의 혈청 크레아티닌.

또는

• 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 위의 연령/성별 최대 허용 값보다 큰 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 온전한 캡슐(BMS-986158) 또는 정제(BMS-986378, CC-90010으로도 알려짐)를 삼킬 수 있습니다.
• 환자(또는 미성년자의 경우 부모 또는 법적 대리인)는 기관에서 승인한 사전 동의 절차를 사용하여 사전 동의를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
• 가임 또는 가임 가능성이 있는 참여자는 부록 H의 지침에 따라 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식.

• 원발성 또는 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 다음을 제외하고 1군에 적합하지 않습니다.

  --등록 전 3개월 동안 활성 CNS 질환의 증거 없이 절제 및/또는 방사선 치료를 받은 CNS 전이성 질환의 병력이 있는 환자; 참고: 활성 CNS 전이가 있는 원발성 CNS 종양 또는 고형 종양이 있는 환자는 Arm 2에 적합합니다.

• 다음과 같은 금지된 음식 및 약물을 투여받는 환자:

  • 등록 전 7일 이내에 부록 B에 나열된 에이전트
  • 등록 전 7일 이내의 자몽 또는 세비야 오렌지 및/또는 그 주스
  • 비스테로이드성 항염증제, 경구용 항응고제 및 치료용 헤파린(미분획 또는 저분자량 헤파린)은 등록 당시에 사용됩니다. 참고: 중앙 또는 말초 카테터의 개통성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 것은 허용됩니다.
  • IND에 따라 투여되는 기타 연구용 제제.
• BMS-986158 및 BMS-986378(CC-90010)이 인간 태아 발달에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신한 참가자는 이 연구에 참여하지 않습니다. 가임 여성 참가자는 투여 전 24시간 이내에 문서화된 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• BMS-986158 또는 BMS-986378(CC-90010)로 어머니를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않은 위험이 있기 때문에 모유 수유 어머니는 자격이 없습니다.
• BMS-986158 또는 BMS-986378(CC-90010)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 통제되지 않은 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 병력이 있는 환자(선별 검사의 일부로 검사가 필요하지 않음).
• 장 폐쇄 또는 염증성 장 질환과 같은 BMS-986158 또는 BMS-986378(CC-90010)의 흡수를 방해할 수 있는 위장 질환 또는 장애가 있는 환자.
• 1군: 용량 수준 -2 또는 -2i를 제외한 모든 용량 수준에서 BSA가 0.3m2 미만인 환자(BSA가 0.71m2 미만인 환자는 용량 반올림 제약으로 인해 제외됨).
• 팔 2의 경우: BSA가 0.65m2 미만인 환자.