プラチナ耐性 BRCA 野生型卵巣癌患者におけるニラパリブと組み合わせた CB-839 (BRCA)
2023年11月17日 更新者：Rebecca Arend、University of Alabama at Birmingham
プラチナ耐性BRCA野生型卵巣がん患者におけるニラパリブと組み合わせたCB-839の第1相試験
このプロトコルの目的は、プラチナ耐性 BRCA 野生型卵巣がん患者におけるニラパリブと CB-839 の組み合わせの有効性を調査することです。
主な目的と副次的な目的は、ニラパリブと組み合わせた CB-839 の最大耐用量を決定し、6 か月で無増悪を維持している参加者の反応率と割合を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これまでに入手可能な科学的根拠、前臨床データ、および臨床データ、ならびに特に BRCA 野生型であるプラチナ耐性の患者におけるさらなる治療オプションの必要性に基づいています。
野生型 BRCA 遺伝子を持つ患者のみが研究に登録されます。
提案された研究は、非常に新しい機械的標的である卵巣癌の代謝依存性を用いて、卵巣癌の新しい治療戦略をテストしています。
前臨床結果は、漿液性および明細胞卵巣癌の両方が、低酸素誘導因子 (HIF) HIF1a および低酸素誘導因子 (HIF) HIF2a 制御遺伝子のアップレギュレーションを有することを示しています。
さらに、これらの腫瘍の細胞株モデルは、in vitro で CB-839 に対する感受性を示します。
したがって、標準的なプラチナ化学療法に耐性のある卵巣癌は、このグルタミナーゼ阻害剤による治療に反応する可能性があります.
大多数の患者は、BRCA またはファンコニ経路の他の遺伝子に変異を示していませんが、彼らの腫瘍は CB-839 に反応する可能性があり、その結果、ヌクレオチド欠乏によるゲノムの不安定性につながる可能性があります。したがって、CB-839 は、ニラパリブによる治療に対して腫瘍を感作する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Allegheny Health Network Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 推定余命は少なくとも 3 か月
- 測定可能な疾患; -測定可能性に関するRECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの腫瘍病変/リンパ節
- -最初の投与前3日以内の血清または尿妊娠検査が陰性
- 血清クレアチニン <= 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 十分な血液機能
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3.0 x ULN
- 総ビリルビン <=1.5 x ULN
除外基準:
- -CB-839またはPARP阻害剤による前治療
- -次のウィンドウ内の抗がん療法の受領：
- -2週間以内または5半減期のいずれか長い方の低分子チロシンキナーゼ阻害剤療法（治験を含む）
- 4週間以内のあらゆるタイプの抗がん抗体
- -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、ランダム化前の4週間以内の他の外部放射線療法
- -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する被験者
- -2週間以内または5半減期のいずれか長い方の他の治験療法
- 以下を除く、過去 3 年間のその他の現在または過去の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- 前立腺特異抗原（PSA）値が3年以上安定している前立腺がん
- -主任研究者の意見では、研究固有のエンドポイントを妨げない他の新生物
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ニラパリブと CB-839 を使用した用量漸増
第 1 段階は 3+3 デザインで、3 人の参加者が固定用量のニラパリブと CB-839 600 mg を投与された最初のコホートに登録されます。
用量制限毒性 (DLT) がない場合、さらに 3 人の参加者が次のコホート (CB-839、800mg) に登録されます。
最初のコホートの 3 人のうち 1 人が DLT を経験した場合、追加の参加者は同じコホートに登録されます (CB-839、600mg)。
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最初の 3 人の参加者は、固定用量のニラパリブと CB-839、600 mg に登録されます。
参加者は DLT について評価され、何もない場合は次のコホートに登録されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2: ニラパリブと CB-839 を使用した用量漸増
DLT が存在しない場合、追加の 3 人の参加者が、ニラパリブと CB-839 (800mg) の固定用量で次のコホートに登録されます。
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用量制限毒性がない場合、さらに3人の参加者がこのコホートに登録されます。
参加者は固定用量のニラパリブと CB-839、800mg を受け取ります。
他の名前：
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実験的：コホート 3: 最大耐用量 (MTD) による拡張
この拡大コホートの患者は、疾患の進行、許容できない毒性を経験するか、同意を撤回するまで、MTDによる治験治療を継続します。
無進行生存期間（PFS）以外の理由で治験治療を中止した患者は、治療後最初の6か月間は2か月ごと、疾患の進行、死亡、または別の治療の開始までは3か月ごとにPFSのフォローアップ来院を継続します。抗がん剤治療。
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用量制限毒性がない場合、さらに3人の参加者がこのコホートに登録されます。
参加者は固定用量のニラパリブと CB-839、800mg を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：1週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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1週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：2週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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2週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：3週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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3週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：4週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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4週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：12週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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12週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：24週目までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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24週目までのベースライン
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治療の有害事象の数と割合によって証明される毒性にアクセスします。
時間枠：48週までのベースライン
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-いくつかの特定された例外を除くCTCAE v4.0グレード3：グレード3〜4の吐き気、嘔吐および下痢、7日以内に存在するグレード3の経アミノ炎、グレード3の検査異常（修正可能および無症候性）、グレード3のALTまたはASTの上昇、グレード3の血小板減少症または好中球減少症、およびグレード4の貧血。
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48週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、無増悪のままである患者のパーセンテージによって反応率を決定します。
時間枠：6 か月までのベースライン
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応答は、改訂された RECIST によって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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6 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、疾患が進行した患者のパーセンテージによって進行率を決定します。
時間枠：6 か月までのベースライン
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進行は、改訂されたRECISTによって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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6 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、無増悪のままである患者のパーセンテージによって反応率を決定します。
時間枠：12 か月までのベースライン
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応答は、改訂された RECIST によって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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12 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、疾患が進行した患者のパーセンテージによって進行率を決定します。
時間枠：12 か月までのベースライン
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進行は、改訂されたRECISTによって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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12 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、無増悪のままである患者のパーセンテージによって反応率を決定します。
時間枠：18 か月までのベースライン
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応答は、改訂された RECIST によって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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18 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、疾患が進行した患者のパーセンテージによって進行率を決定します。
時間枠：18 か月までのベースライン
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進行は、改訂されたRECISTによって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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18 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、無増悪のままである患者のパーセンテージによって反応率を決定します。
時間枠：24 か月までのベースライン
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応答は、改訂された RECIST によって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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24 か月までのベースライン
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) で測定された、疾患が進行した患者のパーセンテージによって進行率を決定します。
時間枠：24 か月までのベースライン
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進行は、改訂されたRECISTによって評価されます。
悪性リンパ節の場合の腫瘍病変の最大径（一次元測定）と最短径の変化。
バイオマーカー間の関連性の評価は、用量レベルおよびサイクルごとに実施されます。
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24 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rebecca Arend, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (実際)
2022年1月5日
研究の完了 (実際)
2022年1月5日
試験登録日
最初に提出
2019年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月7日
最初の投稿 (実際)
2019年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月17日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300002530
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
決断される。
IPD 共有時間枠
上記のドキュメントは CT.gov に掲載され、研究記録が掲載されている限り利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
決断される。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。