Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CB-839 i kombination med Niraparib hos platinresistente BRCA-patienter med vildtype ovariecancer (BRCA)

17. november 2023 opdateret af: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Fase 1 forsøg med CB-839 i kombination med Niraparib hos platinresistente BRCA-vildtype ovariecancerpatienter

Formålet med denne protokol er at undersøge effektiviteten af ​​kombinationen af ​​CB-839 med Niraparib hos platinresistente BRCA-vildtype-ovariecancerpatienter. De primære og sekundære mål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CB-839 i kombination med Niraparib og at bestemme responsraten og procentdelen af ​​deltagere, der forbliver progressionsfrie efter 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på det videnskabelige rationale, prækliniske data og kliniske data, der er tilgængelige til dato, og behovet for yderligere behandlingsmuligheder hos patienter, der er platinresistens, som specifikt er BRCA-vildtype. Kun patienter, der bærer vildtype BRCA-gener, vil blive indskrevet i undersøgelsen. Den foreslåede forskning tester en ny terapeutisk strategi for ovariecancer med et meget nyt mekanistisk mål: metabolisk afhængighed af ovariecancer. Prækliniske resultater indikerer, at både serøse og klare celler ovariecancer har opregulering af hypoxia-inducerbare faktorer (HIF) HIF1a og hypoxia-inducerbare faktorer (HIF) HIF2a-regulerede gener. Derudover viser cellelinjemodeller af disse tumorer følsomhed over for CB-839 in vitro. Ovariecancere, der er resistente over for standard platin-kemoterapi, kan således reagere på behandling med denne glutaminasehæmmer. Størstedelen af ​​patienterne præsenterer ikke mutationer i BRCA eller andre gener i Fanconi-vejen, men deres tumorer kan reagere på CB-839, hvilket igen kan føre til genomiske ustabiliteter på grund af nukleotidmangel; derfor kunne CB-839 sensibilisere tumorerne til behandling med Niraparib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
  • Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Målbar sygdom; mindst én tumorlæsion/lymfeknude, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne for målbarhed
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis
  • Serumkreatinin <= 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Alanin aminotransferase (ALT) & aspartat aminotransferase (AST) <3,0 x ULN
  • Total bilirubin <=1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med CB-839 eller en PARP-hæmmer
  • Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for følgende vinduer:
  • Behandling med små molekyler tyrosinkinasehæmmere (inklusive undersøgelse) inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
  • Enhver form for anti-cancer antistof inden for 4 uger
  • Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før randomisering
  • Personer med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling
  • Anden forsøgsbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
  • Enhver anden nuværende eller tidligere malignitet inden for de seneste tre år undtagen:
  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Prostatacancer med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) i >3 år
  • Anden neoplasma, der efter hovedforskerens opfattelse ikke vil forstyrre de undersøgelsesspecifikke endepunkter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Dosiseskalering ved hjælp af Niraparib og CB-839
Den første fase vil være et 3+3 design, 3 deltagere vil blive tilmeldt den første kohorte med en fast dosis af Niraparib og CB-839, 600 mg. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil 3 yderligere deltagere blive tilmeldt den næste kohorte (CB-839, 800 mg). Hvis 1 af de 3 i den første kohorte oplever DLT'er, vil de yderligere deltagere blive tilmeldt den samme kohorte (CB-839, 600mg).
Medicin: Kohorte 1: Dosiseskalering
De første 3 deltagere vil blive tilmeldt en fast dosis af Niraparib og CB-839, 600 mg. Deltagere vil blive evalueret for DLT'er, hvis der ikke er nogen, vil de blive tilmeldt den næste kohorte.
Andre navne:
  • Zejula
  • Glutaminasehæmmer
  • CB-839
  • Niraparib
Eksperimentel: Kohorte 2: Dosiseskalering ved hjælp af Niraparib og CB-839
Hvis der ikke er nogen DLT'er, vil 3 yderligere deltagere blive tilmeldt den næste kohorte med en fast dosis af Niraparib og CB-839, 800 mg.
Medicin: Kohorte 2: Dosiseskalering
Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet, vil 3 yderligere deltagere blive tilmeldt denne kohorte. Deltagerne vil modtage en fast dosis af Niraparib og CB-839, 800 mg.
Andre navne:
  • Zejula
  • Glutaminasehæmmer
  • CB-839
  • Niraparib
Eksperimentel: Kohorte 3: Udvidelse med maksimal tolereret dosis (MTD)
Patienter i denne ekspansionskohorte vil fortsætte studiebehandlingen med MTD, indtil de oplever sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller trækker samtykket tilbage. Patienter, der afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager end Progressive-Free Survival (PFS), vil fortsat have PFS-opfølgningsbesøg hver 2. måned i de første 6 måneder efter behandlingen og hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller start af en anden kræftbehandling.
Medicin: Kohorte 2: Dosiseskalering
Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet, vil 3 yderligere deltagere blive tilmeldt denne kohorte. Deltagerne vil modtage en fast dosis af Niraparib og CB-839, 800 mg.
Andre navne:
  • Zejula
  • Glutaminasehæmmer
  • CB-839
  • Niraparib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 1
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 1
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 2
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 2
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 3
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 3
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 4
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 4
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 12
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 24
Adgangstoksicitet som påvist af antallet og procentdelen af ​​behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 48
Enhver CTCAE v4.0 grad 3 undtagen med nogle identificerede undtagelser: Grad 3-4 kvalme, opkastning og diarré, Grad 3 transaminitis til stede i <= 7 dage, Grad 3 laboratorieabnormiteter (korrigerbare og asymptomatiske), Grad 3 ALT eller ASAT stigning, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, og grad 4 anæmi.
Baseline til og med uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem responsraten ved procentdelen af ​​patienter, der forbliver progressionsfri målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 6 måneder
Svaret vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 6 måneder
Bestem progressionshastigheden ud fra procentdelen af ​​patienter, der har sygdomsprogression som målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 6 måneder
Progression vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 6 måneder
Bestem responsraten ved procentdelen af ​​patienter, der forbliver progressionsfri målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 12 måneder
Svaret vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 12 måneder
Bestem progressionshastigheden ved procentdelen af ​​patienter, der har sygdomsprogression som målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 12 måneder
Progression vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 12 måneder
Bestem responsraten ved procentdelen af ​​patienter, der forbliver progressionsfri målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 18 måneder
Svaret vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 18 måneder
Bestem progressionshastigheden ved procentdelen af ​​patienter, der har sygdomsprogression som målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 18 måneder
Progression vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 18 måneder
Bestem responsraten ved procentdelen af ​​patienter, der forbliver progressionsfri målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 24 måneder
Svaret vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 24 måneder
Bestem progressionshastigheden ved procentdelen af ​​patienter, der har sygdomsprogression som målt ved responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: Baseline gennem 24 måneder
Progression vil blive evalueret af den reviderede RECIST. Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder. Vurdering af sammenhæng mellem biomarkører vil blive udført efter dosisniveau og cyklus.
Baseline gennem 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-300002530

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret.

IPD-delingstidsramme

Ovenstående dokumenter vil blive offentliggjort på CT.gov og tilgængelige, så længe studieoptegnelsen er offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Mangler at blive afklaret.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Kohorte 1: Dosiseskalering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner