Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CB-839 niraparibbal kombinálva platinarezisztens BRCA-ban – vad típusú petefészekrákos betegek (BRCA)

2023. november 17. frissítette: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

A CB-839 1. fázisú vizsgálata niraparibbal kombinálva platinarezisztens BRCA-vad típusú petefészekrákos betegeknél

Ennek a protokollnak a célja a CB-839 és Niraparib kombinációjának hatékonyságának vizsgálata platinarezisztens BRCA vad típusú petefészekrákos betegeknél. Az elsődleges és másodlagos cél a CB-839 maximális tolerálható dózisának meghatározása Niraparib-bal kombinálva, valamint a válaszarány és azon résztvevők százalékos arányának meghatározása, akik 6 hónapon belül progressziómentesek maradnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tudományos indokláson, a preklinikai adatokon és az eddig rendelkezésre álló klinikai adatokon, valamint a platinarezisztens, kifejezetten vad típusú BRCA-típusú betegek további kezelési lehetőségeire alapozva. Csak vad típusú BRCA géneket hordozó betegeket vonnak be a vizsgálatba. A javasolt kutatás a petefészekrák új terápiás stratégiáját teszteli egy nagyon újszerű mechanisztikus céllal: a petefészekrák metabolikus függésével. A preklinikai eredmények azt mutatják, hogy mind a savós, mind a tiszta sejtes petefészekrákoknál a Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF1a és a Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF2a által szabályozott gének felfelé ívelnek. Ezenkívül ezeknek a daganatoknak a sejtvonal-modelljei in vitro érzékenységet mutatnak a CB-839-re. A standard platina kemoterápiával szemben rezisztens petefészekrák így reagálhat a glutamináz inhibitorral végzett kezelésre. A betegek többsége nem mutat mutációt a BRCA-ban vagy a Fanconi-útvonal bármely más génjében, de daganataik reagálhatnak a CB-839-re, ami viszont a nukleotid-megvonás következtében genomi instabilitáshoz vezethet; ezért a CB-839 érzékennyé teheti a daganatokat a Niraparib-kezelésre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Mérhető betegség; legalább egy daganatos elváltozás/nyirokcsomó, amely megfelel a RECIST 1.1 mérhetőségi kritériumainak
  • Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt az első adag beadását megelőző 3 napon belül
  • A szérum kreatinin értéke <= 2,0-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Megfelelő hematológiai funkció
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3,0 x ULN
  • Összes bilirubin <=1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés CB-839-cel vagy PARP-gátlóval
  • Bármilyen rákellenes terápia átvétele a következő ablakokon belül:
  • Kis molekulájú tirozin kináz gátló terápia (beleértve a vizsgálatot is) 2 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Bármilyen típusú rákellenes antitest 4 héten belül
  • Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, bármilyen más külső sugárterápia a randomizálás előtti 4 héten belül
  • Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak a korábbi sugárkezelésből
  • Egyéb vizsgálati terápia 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Bármilyen más jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt három éven belül, kivéve:
  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • Stabil prosztata specifikus antigén (PSA) szinttel rendelkező prosztatarák több mint 3 évig
  • Egyéb daganatok, amelyek a kutatóvezető véleménye szerint nem befolyásolják a vizsgálatra jellemző végpontokat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: Dózisemelés Niraparib és CB-839 használatával
Az első fázis egy 3+3-as tervezés lesz, az első csoportba 3 résztvevőt írnak be fix dózisú Niraparib és CB-839, 600 mg-mal. Ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), további 3 résztvevőt vesznek fel a következő kohorszba (CB-839, 800 mg). Ha az első kohorszban lévő 3 közül 1 tapasztal DLT-t, akkor a további résztvevők ugyanabba a kohorszba kerülnek (CB-839, 600 mg).
Drog: 1. kohorsz: Dózisemelés
Az első 3 résztvevő fix dózisú, 600 mg-os Niraparib és CB-839 kezelésben részesül. A résztvevőket DLT-re értékeljük, ha nincs, akkor a következő kohorszba kerülnek.
Más nevek:
  • Zejula
  • Glutamináz inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib
Kísérleti: 2. kohorsz: Dózisemelés Niraparib és CB-839 használatával
Ha nincsenek DLT-k, 3 további résztvevőt beíratnak a következő csoportba fix dózisú Niraparib és CB-839 800 mg-mal.
Drog: 2. kohorsz: Dózisemelés
Ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, 3 további résztvevőt vesznek fel ebbe a kohorszba. A résztvevők fix dózisú Niraparibt és CB-839-et, 800 mg-ot kapnak.
Más nevek:
  • Zejula
  • Glutamináz inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib
Kísérleti: 3. kohorsz: Kiterjesztés a maximálisan tolerált dózissal (MTD)
Az ebbe a kiterjesztett csoportba tartozó betegek mindaddig folytatják a vizsgálati kezelést az MTD-vel, amíg a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, vagy vissza nem vonják hozzájárulásukat. Azoknál a betegeknél, akik nem progresszív túlélés (PFS) okok miatt hagyják abba a vizsgálati kezelést, a kezelést követő első 6 hónapban 2 havonta, a betegség progressziójáig, haláláig vagy egy másik betegség kezdetéig pedig 3 havonta meg kell látogatni a PFS-t. rákellenes terápia.
Drog: 2. kohorsz: Dózisemelés
Ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, 3 további résztvevőt vesznek fel ebbe a kohorszba. A résztvevők fix dózisú Niraparibt és CB-839-et, 800 mg-ot kapnak.
Más nevek:
  • Zejula
  • Glutamináz inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alaphelyzet az 1. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alaphelyzet az 1. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alapállapot a 2. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alapállapot a 2. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alapállás a 3. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alapállás a 3. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alapállás a 4. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alapállás a 4. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alaphelyzet a 12. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alaphelyzet a 24. hétig
Hozzáférési toxicitás, amelyet a kezelési mellékhatások száma és százaléka bizonyít.
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
Bármely CTCAE v4.0 3. fokozat, kivéve néhány azonosított kivételt: 3-4. fokozatú hányinger, hányás és hasmenés, 3. fokozatú transzaminitis, amely legfeljebb 7 napig fennáll, 3. fokozatú laboratóriumi eltérések (korrigálható és tünetmentes), 3. fokozatú ALT vagy AST emelkedés, 3. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia és 4. fokozatú vérszegénység.
Alaphelyzet a 48. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékos arányával, akiknél a progressziótól mentesek maradnak a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján.
Időkeret: Alaphelyzet 6 hónapig
A választ a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Alaphelyzet 6 hónapig
Határozza meg a progresszió mértékét azon betegek százalékos arányával, akiknél a betegség progressziója a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint mérve.
Időkeret: Alaphelyzet 6 hónapig
Az előrehaladást a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Alaphelyzet 6 hónapig
Határozza meg a válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékos arányával, akiknél a progressziótól mentesek maradnak a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján.
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
A választ a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Kiindulási állapot 12 hónapig
Határozza meg a progresszió mértékét azon betegek százalékos aránya alapján, akiknél a betegség progressziója a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint mérve.
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
Az előrehaladást a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Kiindulási állapot 12 hónapig
Határozza meg a válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékos arányával, akiknél a progressziótól mentesek maradnak a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján.
Időkeret: Kiindulási állapot 18 hónapig
A választ a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Kiindulási állapot 18 hónapig
Határozza meg a progresszió mértékét azon betegek százalékos aránya alapján, akiknél a betegség progressziója a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint mérve.
Időkeret: Kiindulási állapot 18 hónapig
Az előrehaladást a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Kiindulási állapot 18 hónapig
Határozza meg a válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékos arányával, akiknél a progressziótól mentesek maradnak a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján.
Időkeret: Alapállapot 24 hónapig
A választ a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Alapállapot 24 hónapig
Határozza meg a progresszió mértékét azon betegek százalékos aránya alapján, akiknél a betegség progressziója a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint mérve.
Időkeret: Alapállapot 24 hónapig
Az előrehaladást a felülvizsgált RECIST fogja értékelni. A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változása. A biomarkerek közötti asszociáció értékelése dózisszinten és ciklusonként történik.
Alapállapot 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 7.

Első közzététel (Tényleges)

2019. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-300002530

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Meg kell határozni.

IPD megosztási időkeret

A fenti dokumentumok felkerülnek a CT.gov webhelyre, és mindaddig elérhetők, amíg a vizsgálati jegyzőkönyv felkerül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Meg kell határozni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészekrák

Klinikai vizsgálatok a 1. kohorsz: Dózisemelés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel