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CB-839 en association avec le niraparib chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de type sauvage BRCA résistant au platine (BRCA)

17 novembre 2023 mis à jour par: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Essai de phase 1 du CB-839 en association avec le niraparib chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de type sauvage BRCA résistant au platine

Le but de ce protocole est d'étudier l'efficacité de la combinaison de CB-839 avec le niraparib chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de type sauvage BRCA résistant au platine. Les objectifs primaires et secondaires sont de déterminer la dose maximale tolérée de CB-839 en association avec le niraparib et de déterminer le taux de réponse et le pourcentage de participants qui restent sans progression à 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base de la justification scientifique, des données précliniques et des données cliniques disponibles à ce jour, et de la nécessité d'autres options de traitement chez les patients résistants au platine qui sont spécifiquement de type sauvage BRCA. Seuls les patients porteurs de gènes BRCA de type sauvage seront inclus dans l'étude. La recherche proposée teste une nouvelle stratégie thérapeutique pour le cancer de l'ovaire avec une cible mécaniste très nouvelle : la dépendance métabolique du cancer de l'ovaire. Les résultats précliniques indiquent que les cancers de l'ovaire séreux et à cellules claires présentent une régulation à la hausse des facteurs régulés par les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) HIF1a et les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) HIF2a. De plus, des modèles de lignées cellulaires de ces tumeurs présentent une sensibilité au CB-839 in vitro. Les cancers de l'ovaire résistants à la chimiothérapie standard à base de platine pourraient ainsi répondre au traitement par cet inhibiteur de la glutaminase. La majorité des patients ne présentent pas de mutations de BRCA ou de tout autre gène de la voie de Fanconi, mais leurs tumeurs peuvent répondre au CB-839, ce qui peut entraîner des instabilités génomiques dues à la privation de nucléotides ; par conséquent, le CB-839 pourrait sensibiliser les tumeurs au traitement par Niraparib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
  • Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
  • Maladie mesurable ; au moins une lésion tumorale/ganglion lymphatique qui répond aux critères RECIST 1.1 de mesurabilité
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant la première dose
  • Créatinine sérique <= 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Fonction hématologique adéquate
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3,0 x LSN
  • Bilirubine totale <=1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec CB-839 ou un inhibiteur de PARP
  • Réception de toute thérapie anticancéreuse dans les fenêtres suivantes :
  • Traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule (y compris expérimental) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue
  • Tout type d'anticorps anticancéreux dans les 4 semaines
  • Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure
  • Autre traitement expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue
  • Toute autre tumeur maligne actuelle ou antérieure au cours des trois dernières années, sauf :
  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la prostate avec taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) stables pendant plus de 3 ans
  • Autre néoplasme qui, de l'avis du chercheur principal, n'interférera pas avec les critères d'évaluation spécifiques à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Augmentation de la dose utilisant le Niraparib et le CB-839
La première phase sera une conception 3+3, 3 participants seront inscrits dans la première cohorte avec une dose fixe de Niraparib et CB-839, 600 mg. S'il n'y a pas de toxicités limitant la dose (DLT), 3 participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte suivante (CB-839, 800 mg). Si 1 des 3 de la première cohorte subit des DLT, alors les participants supplémentaires seront inscrits dans la même cohorte (CB-839, 600 mg).
Médicament: Cohorte 1 : Escalade de dose
Les 3 premiers participants seront inscrits sur une dose fixe de Niraparib et CB-839, 600mg. Les participants seront évalués pour les DLT, s'il n'y en a pas, ils seront inscrits dans la prochaine cohorte.
Autres noms:
  • Zéjula
  • Inhibiteur de la glutaminase
  • CB-839
  • Niraparib
Expérimental: Cohorte 2 : Augmentation de la dose utilisant le niraparib et le CB-839
S'il n'y a pas de DLT, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte suivante avec une dose fixe de Niraparib et CB-839, 800 mg.
Médicament: Cohorte 2 : Escalade de dose
S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans cette cohorte. Les participants recevront une dose fixe de niraparib et de CB-839, 800 mg.
Autres noms:
  • Zéjula
  • Inhibiteur de la glutaminase
  • CB-839
  • Niraparib
Expérimental: Cohorte 3 : Expansion avec la dose maximale tolérée (DMT)
Les patients de cette cohorte d'expansion poursuivront le traitement à l'étude avec le MTD jusqu'à ce qu'ils subissent une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou retirent leur consentement. Les patients qui interrompent le traitement à l'étude pour des raisons autres que la survie sans progression (SSP) continueront à bénéficier de visites de suivi pour la SSP tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois suivant le traitement, et tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'une autre thérapie anticancéreuse.
Médicament: Cohorte 2 : Escalade de dose
S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans cette cohorte. Les participants recevront une dose fixe de niraparib et de CB-839, 800 mg.
Autres noms:
  • Zéjula
  • Inhibiteur de la glutaminase
  • CB-839
  • Niraparib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 1
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 1
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 2
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 2
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 3
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 3
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 4
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 4
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 24
Accéder à la toxicité, comme en témoignent le nombre et le pourcentage d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Tout CTCAE v4.0 grade 3 sauf avec quelques exceptions identifiées : nausées, vomissements et diarrhée de grade 3-4, transaminite de grade 3 présente pendant <= 7 jours, anomalies de laboratoire de grade 3 (corrigeables et asymptomatiques), élévation de grade 3 de l'ALT ou de l'AST, Thrombocytopénie ou neutropénie de grade 3 et anémie de grade 4.
Ligne de base jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le taux de réponse par le pourcentage de patients qui restent sans progression, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois
La réponse sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 6 mois
Déterminer le taux de progression par le pourcentage de patients qui ont une progression de la maladie telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois
La progression sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 6 mois
Déterminer le taux de réponse par le pourcentage de patients qui restent sans progression, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
La réponse sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 12 mois
Déterminer le taux de progression par le pourcentage de patients dont la maladie progresse, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
La progression sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 12 mois
Déterminer le taux de réponse par le pourcentage de patients qui restent sans progression, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
La réponse sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 18 mois
Déterminer le taux de progression par le pourcentage de patients dont la maladie progresse, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence jusqu'à 18 mois
La progression sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence jusqu'à 18 mois
Déterminer le taux de réponse par le pourcentage de patients qui restent sans progression, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence sur 24 mois
La réponse sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence sur 24 mois
Déterminer le taux de progression par le pourcentage de patients dont la maladie progresse, tel que mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Délai: Base de référence sur 24 mois
La progression sera évaluée par le RECIST révisé. Modifications du diamètre le plus grand (mesure unidimensionnelle) des lésions tumorales et du diamètre le plus court dans le cas des ganglions lymphatiques malins. L'évaluation de l'association entre les biomarqueurs sera effectuée par niveau de dose et par cycle.
Base de référence sur 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Première publication (Réel)

10 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-300002530

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Être déterminé.

Délai de partage IPD

Les documents ci-dessus seront publiés sur CT.gov et disponibles tant que le dossier d'étude sera publié.

Critères d'accès au partage IPD

Être déterminé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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