Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CB-839 в комбинации с нирапарибом у пациентов с резистентным к платине BRCA-раком яичников дикого типа (BRCA)

17 ноября 2023 г. обновлено: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Испытание фазы 1 CB-839 в комбинации с нирапарибом у пациентов с резистентным к платине BRCA-диким типом рака яичников

Целью этого протокола является исследование эффективности комбинации CB-839 с нирапарибом у пациентов с резистентным к платине раком яичников дикого типа BRCA. Первичная и вторичная цели состоят в том, чтобы определить максимально переносимую дозу CB-839 в сочетании с нирапарибом, а также определить частоту ответа и процент участников, у которых не прогрессирует течение 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основано на научном обосновании, доклинических данных и клинических данных, доступных на сегодняшний день, а также на необходимости дальнейших вариантов лечения у пациентов с резистентностью к платине, особенно с диким типом BRCA. В исследование будут включены только пациенты, несущие гены BRCA дикого типа. Предлагаемое исследование проверяет новую терапевтическую стратегию рака яичников с очень новой механистической целью: метаболической зависимостью рака яичников. Доклинические результаты показывают, что как серозный, так и светлоклеточный рак яичников имеют повышенную регуляцию генов, регулируемых факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF) HIF1a, и факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF) HIF2a. Кроме того, модели клеточных линий этих опухолей проявляют чувствительность к CB-839 in vitro. Таким образом, рак яичников, резистентный к стандартной химиотерапии препаратами платины, может отвечать на лечение этим ингибитором глутаминазы. У большинства пациентов нет мутаций в BRCA или любых других генах пути Фанкони, но их опухоли могут реагировать на CB-839, что, в свою очередь, может привести к геномной нестабильности из-за нуклеотидной депривации; следовательно, CB-839 может повышать чувствительность опухолей к лечению нирапарибом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Измеримое заболевание; по крайней мере одно опухолевое поражение/лимфатический узел, отвечающий критериям измеримости RECIST 1.1
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до первой дозы
  • Креатинин сыворотки <= 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Адекватная гематологическая функция
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3,0 x ВГН
  • Общий билирубин <=1,5 x ВГН

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение CB-839 или ингибитором PARP
  • Получение любой противоопухолевой терапии в следующих окнах:
  • Терапия низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы (включая исследуемые) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  • Любой тип противораковых антител в течение 4 недель
  • Лучевая терапия метастазов в кости в течение 2 недель, любая другая наружная лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации
  • Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии
  • Другая исследуемая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  • Любое другое текущее или предшествовавшее злокачественное новообразование в течение последних трех лет, за исключением:
  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Рак предстательной железы со стабильным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) более 3 лет
  • Другое новообразование, которое, по мнению главного исследователя, не повлияет на конечные точки исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Увеличение дозы с использованием нирапариба и CB-839.
Первый этап будет проходить по схеме 3+3, 3 участника будут включены в первую группу с фиксированной дозой нирапариба и CB-839, 600 мг. Если нет дозолимитирующей токсичности (DLT), в следующую группу будут включены еще 3 участника (CB-839, 800 мг). Если у 1 из 3 участников первой группы наблюдается ДЛТ, то в ту же группу будут включены дополнительные участники (CB-839, 600 мг).
Лекарство: Группа 1: Повышение дозы
Первые 3 участника будут зачислены на фиксированную дозу нирапариба и CB-839, 600 мг. Участники будут оцениваться на наличие DLT, если таковых нет, они будут зачислены в следующую когорту.
Другие имена:
  • Зеджула
  • Ингибитор глутаминазы
  • КБ-839
  • Нирапариб
Экспериментальный: Когорта 2: Увеличение дозы с использованием нирапариба и CB-839.
Если ДЛТ нет, в следующую группу будут включены еще 3 участника с фиксированной дозой нирапариба и CB-839, 800 мг.
Лекарство: Когорта 2: Повышение дозы
Если токсичность, ограничивающая дозу, отсутствует, в эту когорту будут включены 3 дополнительных участника. Участники получат фиксированную дозу нирапариба и CB-839, 800 мг.
Другие имена:
  • Зеджула
  • Ингибитор глутаминазы
  • КБ-839
  • Нирапариб
Экспериментальный: Когорта 3: Расширение с использованием максимально переносимой дозы (MTD)
Пациенты в этой расширенной когорте будут продолжать исследуемое лечение с помощью MTD до тех пор, пока у них не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или пока они не отзовут согласие. Пациенты, прекратившие исследуемое лечение по причинам, отличным от выживаемости без прогрессирования (PFS), будут продолжать посещать контрольные визиты PFS каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев после лечения и каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или начала другого лечения. противораковая терапия.
Лекарство: Когорта 2: Повышение дозы
Если токсичность, ограничивающая дозу, отсутствует, в эту когорту будут включены 3 дополнительных участника. Участники получат фиксированную дозу нирапариба и CB-839, 800 мг.
Другие имена:
  • Зеджула
  • Ингибитор глутаминазы
  • КБ-839
  • Нирапариб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 1 недели
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 2
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до недели 2
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 3 недели
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 4 недели
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 12 недели
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 24 недели
Токсичность доступа, о чем свидетельствуют количество и процент побочных эффектов лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Любой CTCAE v4.0 степени 3, за исключением некоторых выявленных исключений: тошнота, рвота и диарея степени 3-4, трансаминит степени 3, присутствующий в течение <= 7 дней, лабораторные отклонения степени 3 (корректируемые и бессимптомные), повышение уровня АЛТ или АСТ 3 степени, Тромбоцитопения или нейтропения 3 степени и анемия 4 степени.
Исходный уровень до 48 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите уровень ответа по проценту пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев
Ответ будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 6 месяцев
Определите скорость прогрессирования по проценту пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев
Прогресс будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 6 месяцев
Определите уровень ответа по проценту пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев
Ответ будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 12 месяцев
Определите скорость прогрессирования по проценту пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев
Прогресс будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 12 месяцев
Определите уровень ответа по проценту пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 18 месяцев
Ответ будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 18 месяцев
Определите скорость прогрессирования по проценту пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 18 месяцев
Прогресс будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 18 месяцев
Определите уровень ответа по проценту пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 месяца
Ответ будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 24 месяца
Определите скорость прогрессирования по проценту пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 месяца
Прогресс будет оцениваться по пересмотренному RECIST. Изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. Оценка связи между биомаркерами будет проводиться по уровню дозы и циклу.
Исходный уровень через 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-300002530

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Быть определенным.

Сроки обмена IPD

Вышеупомянутые документы будут размещены на CT.gov и доступны до тех пор, пока будет размещена запись об обучении.

Критерии совместного доступа к IPD

Быть определенным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Группа 1: Повышение дозы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться