Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CB-839 i kombinasjon med Niraparib hos platinaresistente BRCA-pasienter med villtype eggstokkreft (BRCA)

17. november 2023 oppdatert av: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Fase 1-studie av CB-839 i kombinasjon med Niraparib hos platinaresistente BRCA-villtype eggstokkreftpasienter

Hensikten med denne protokollen er å undersøke effekten av kombinasjonen av CB-839 med Niraparib hos platinaresistente BRCA villtype eggstokkreftpasienter. De primære og sekundære målene er å bestemme den maksimalt tolererte dosen av CB-839 i kombinasjon med Niraparib og å bestemme responsraten og prosentandelen av deltakerne som forblir progresjonsfrie etter 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på den vitenskapelige begrunnelsen, prekliniske data og kliniske data tilgjengelig til dags dato, og behovet for ytterligere behandlingsalternativer hos pasienter som er platinaresistens som spesifikt er BRCA villtype. Kun pasienter som bærer villtype BRCA-gener vil bli registrert i studien. Den foreslåtte forskningen tester en ny terapeutisk strategi for eggstokkreft med et veldig nytt mekanistisk mål: metabolsk avhengighet av eggstokkreft. Prekliniske resultater indikerer at både serøse og klare celler eggstokkreft har oppregulering av hypoksi-induserbare faktorer (HIF) HIF1a og hypoksi-induserbare faktorer (HIF) HIF2a-regulerte gener. I tillegg viser cellelinjemodeller av disse svulstene følsomhet for CB-839 in vitro. Kreft i eggstokkene som er resistente mot standard platinakjemoterapi kan dermed svare på behandling med denne glutaminasehemmeren. Flertallet av pasientene presenterer ikke mutasjoner i BRCA eller andre gener i Fanconi-banen, men deres svulster kan reagere på CB-839, som igjen kan føre til genomiske ustabiliteter på grunn av nukleotidmangel; derfor kunne CB-839 sensibilisere svulstene for behandling med Niraparib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  • Målbar sykdom; minst én tumorlesjon/lymfeknute som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene for målbarhet
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før første dose
  • Serumkreatinin <= 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3,0 x ULN
  • Total bilirubin <=1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med CB-839 eller en PARP-hemmer
  • Mottak av eventuell kreftbehandling innen følgende vinduer:
  • Behandling med småmolekylære tyrosinkinasehemmere (inkludert undersøkelser) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
  • Enhver type anti-kreft antistoff innen 4 uker
  • Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før randomisering
  • Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling
  • Annen undersøkelsesbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
  • Enhver annen nåværende eller tidligere malignitet i løpet av de siste tre årene unntatt:
  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Prostatakreft med stabile nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) i >3 år
  • Annen neoplasma som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ikke vil forstyrre de studiespesifikke endepunktene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Doseeskalering ved bruk av Niraparib og CB-839
Første fase vil være et 3+3 design, 3 deltakere vil bli registrert i første kohort med en fast dose Niraparib og CB-839, 600 mg. Hvis det ikke er dosebegrensende toksisiteter (DLT), vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i neste kohort (CB-839, 800 mg). Hvis 1 av de 3 i den første kohorten opplever DLT-er, vil de ekstra deltakerne bli registrert i samme kohort (CB-839, 600mg).
Legemiddel: Kohort 1: Doseeskalering
De første 3 deltakerne vil bli registrert på en fast dose av Niraparib og CB-839, 600 mg. Deltakere vil bli evaluert for DLT-er, hvis det ikke er noen, vil de bli registrert i neste kohort.
Andre navn:
  • Zejula
  • Glutaminasehemmer
  • CB-839
  • Niraparib
Eksperimentell: Kohort 2: Doseeskalering ved bruk av Niraparib og CB-839
Hvis det ikke er noen DLT-er, vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i neste kohort med en fast dose av Niraparib og CB-839, 800 mg.
Legemiddel: Kohort 2: Doseeskalering
Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter, vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i denne kohorten. Deltakerne vil motta en fast dose Niraparib og CB-839, 800 mg.
Andre navn:
  • Zejula
  • Glutaminasehemmer
  • CB-839
  • Niraparib
Eksperimentell: Kohort 3: Utvidelse med maksimal tolerert dose (MTD)
Pasienter i denne utvidelseskohorten vil fortsette studiebehandlingen med MTD til de opplever sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller trekker samtykke. Pasienter som avbryter studiebehandlingen av andre grunner enn Progressive-Free Survival (PFS) vil fortsette å ha PFS-oppfølgingsbesøk hver 2. måned de første 6 månedene etter behandling, og hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon, død eller start av en annen. kreftbehandling.
Legemiddel: Kohort 2: Doseeskalering
Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter, vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i denne kohorten. Deltakerne vil motta en fast dose Niraparib og CB-839, 800 mg.
Andre navn:
  • Zejula
  • Glutaminasehemmer
  • CB-839
  • Niraparib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 1
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 1
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 2
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 2
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 3
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 3
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 4
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Grunnlinje til og med uke 4
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 12
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 12
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 24
Tilgangstoksisitet som dokumentert av antall og prosent av behandlingsbivirkninger.
Tidsramme: Baseline til og med uke 48
Alle CTCAE v4.0 grad 3 bortsett fra med noen identifiserte unntak: Grad 3-4 kvalme, oppkast og diaré, grad 3 transaminitt tilstede i <= 7 dager, grad 3 laboratorieavvik (korrigerbare og asymptomatiske), grad 3 ALT eller ASAT-økning, Grad 3 trombocytopeni eller nøytropeni, og grad 4 anemi.
Baseline til og med uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem responsraten ved prosentandelen av pasienter som forblir progresjonsfrie målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 6 måneder
Svaret vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 6 måneder
Bestem progresjonsrate ved prosentandelen av pasienter som har sykdomsprogresjon målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 6 måneder
Progresjon vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 6 måneder
Bestem responsraten ved prosentandelen av pasienter som forblir progresjonsfrie målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneder
Svaret vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 12 måneder
Bestem progresjonsraten ved prosentandelen av pasienter som har sykdomsprogresjon målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneder
Progresjon vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 12 måneder
Bestem responsraten ved prosentandelen av pasienter som forblir progresjonsfrie målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 18 måneder
Svaret vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 18 måneder
Bestem progresjonsraten ved prosentandelen av pasienter som har sykdomsprogresjon målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 18 måneder
Progresjon vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 18 måneder
Bestem responsraten ved prosentandelen av pasienter som forblir progresjonsfrie målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 24 måneder
Svaret vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 24 måneder
Bestem progresjonsraten ved prosentandelen av pasienter som har sykdomsprogresjon målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: Baseline gjennom 24 måneder
Progresjon vil bli evaluert av den reviderte RECIST. Endringer i den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene og den korteste diameteren ved maligne lymfeknuter. Vurdering av assosiasjon mellom biomarkører vil bli utført etter dosenivå og syklus.
Baseline gjennom 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300002530

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Å være bestemt.

IPD-delingstidsramme

Dokumentene ovenfor vil bli lagt ut på CT.gov og tilgjengelige så lenge studieprotokollen er lagt ut.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Å være bestemt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere