Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CB-839 v kombinaci s niraparibem v platině rezistentní BRCA – pacientky s divokým typem rakoviny vaječníků (BRCA)

17. listopadu 2023 aktualizováno: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Fáze 1 studie CB-839 v kombinaci s niraparibem u pacientek s divokým typem rakoviny vaječníků s BRCA rezistentními na platinu

Účelem tohoto protokolu je prozkoumat účinnost kombinace CB-839 s Niraparibem u pacientek s BRCA divokého typu s rakovinou vaječníků rezistentní na platinu. Primárním a sekundárním cílem je určit maximální tolerovanou dávku CB-839 v kombinaci s Niraparibem a určit míru odpovědi a procento účastníků, kteří zůstávají bez progrese po 6 měsících.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě vědeckého zdůvodnění, předklinických údajů a klinických údajů, které jsou k dnešnímu dni k dispozici, a potřeby dalších možností léčby u pacientů s rezistencí na platinu, kteří jsou specificky divokým typem BRCA. Do studie budou zařazeni pouze pacienti nesoucí geny BRCA divokého typu. Navrhovaný výzkum testuje novou terapeutickou strategii pro ovariální karcinom s velmi novým mechanistickým cílem: metabolickou závislostí ovariálního karcinomu. Předklinické výsledky naznačují, že jak serózní, tak jasné buňky rakoviny vaječníků mají upregulaci genů regulovaných hypoxií indukovatelnými faktory (HIF) HIF1a a hypoxií indukovatelnými faktory (HIF) HIF2a. Kromě toho modely buněčných linií těchto nádorů vykazují citlivost na CB-839 in vitro. Karcinomy vaječníků rezistentní na standardní platinovou chemoterapii tak mohou reagovat na léčbu tímto inhibitorem glutaminázy. Většina pacientů nevykazuje mutace v BRCA nebo jakýchkoli jiných genech Fanconiho dráhy, ale jejich nádory mohou reagovat na CB-839, což zase může vést ke genomové nestabilitě v důsledku nukleotidové deprivace; proto CB-839 mohl senzibilizovat nádory na léčbu Niraparibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
  • Měřitelná nemoc; alespoň jedna nádorová léze/lymfatická uzlina, která splňuje kritéria RECIST 1.1 pro měřitelnost
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 3 dnů před první dávkou
  • Sérový kreatinin <= 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Přiměřená hematologická funkce
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <3,0 x ULN
  • Celkový bilirubin <=1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba CB-839 nebo inhibitorem PARP
  • Příjem jakékoli protinádorové terapie v následujících oknech:
  • Léčba inhibitorem tyrozinkinázy s malou molekulou (včetně výzkumné) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  • Jakýkoli typ protirakovinné protilátky do 4 týdnů
  • Radiační terapie pro kostní metastázy do 2 týdnů, jakákoli jiná externí radiační terapie do 4 týdnů před randomizací
  • Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie
  • Jiná hodnocená terapie do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  • Jakákoli jiná aktuální nebo předchozí malignita během posledních tří let s výjimkou:
  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prostaty se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) po dobu > 3 let
  • Jiný novotvar, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebude ovlivňovat cílové parametry specifické pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Eskalace dávky pomocí Niraparib a CB-839
První fáze bude provedení 3+3, do první kohorty budou zařazeni 3 účastníci s fixní dávkou Niraparibu a CB-839, 600 mg. Pokud neexistují žádné toxicity omezující dávku (DLT), budou do další kohorty zařazeni 3 další účastníci (CB-839, 800 mg). Pokud 1 ze 3 v první kohortě zažije DLT, budou další účastníci zařazeni do stejné kohorty (CB-839, 600 mg).
Lék: Kohorta 1: Eskalace dávky
První 3 účastníci budou dostávat fixní dávku Niraparibu a CB-839, 600 mg. Účastníci budou hodnoceni z hlediska DLT, pokud žádné nebudou, budou zařazeni do další kohorty.
Ostatní jména:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminázy
  • CB-839
  • Niraparib
Experimentální: Kohorta 2: Eskalace dávky pomocí Niraparib a CB-839
Pokud neexistují žádné DLT, budou do další kohorty zařazeni 3 další účastníci s pevnou dávkou Niraparibu a CB-839, 800 mg.
Lék: Kohorta 2: Eskalace dávky
Pokud nedojde k žádné toxicitě omezující dávku, budou do této kohorty zařazeni 3 další účastníci. Účastníci dostanou pevnou dávku Niraparibu a CB-839, 800 mg.
Ostatní jména:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminázy
  • CB-839
  • Niraparib
Experimentální: Kohorta 3: Rozšíření s maximální tolerovanou dávkou (MTD)
Pacienti v této expanzní kohortě budou pokračovat ve studijní léčbě s MTD, dokud nezaznamenají progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo neodvolají souhlas. Pacienti, kteří přeruší studovanou léčbu z jiných důvodů, než je přežití bez progrese (PFS), budou nadále podstupovat kontrolní návštěvy PFS každé 2 měsíce po dobu prvních 6 měsíců po léčbě a každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo začátku další léčby. protirakovinná terapie.
Lék: Kohorta 2: Eskalace dávky
Pokud nedojde k žádné toxicitě omezující dávku, budou do této kohorty zařazeni 3 další účastníci. Účastníci dostanou pevnou dávku Niraparibu a CB-839, 800 mg.
Ostatní jména:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminázy
  • CB-839
  • Niraparib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 1
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do týdne 1
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 2
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do týdne 2
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do 3. týdne
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do 3. týdne
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 4
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do týdne 4
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 12
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do týdne 12
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav do 24. týdne
Přístupová toxicita doložená počtem a procentem nežádoucích účinků léčby.
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 48
Jakékoli CTCAE v4.0 stupeň 3 s výjimkou některých identifikovaných výjimek: nevolnost, zvracení a průjem 3.-4. stupně, transaminitidy 3. stupně přítomné po dobu <= 7 dnů, laboratorní abnormality 3. stupně (opravitelné a asymptomatické), 3. stupeň zvýšení ALT nebo AST, Trombocytopenie nebo neutropenie 3. stupně a anémie 4. stupně.
Výchozí stav až do týdne 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míru odpovědi určete procentem pacientů, kteří zůstávají bez progrese, jak bylo měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců
Odpověď bude vyhodnocena revidovaným RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav do 6 měsíců
Určete míru progrese podle procenta pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění, jak je měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců
Postup bude hodnocen podle revidovaného RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav do 6 měsíců
Míru odpovědi určete procentem pacientů, kteří zůstávají bez progrese, jak bylo měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
Odpověď bude vyhodnocena revidovaným RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav po 12 měsících
Určete míru progrese podle procenta pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění, jak je měřeno pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
Postup bude hodnocen podle revidovaného RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav po 12 měsících
Míru odpovědi určete procentem pacientů, kteří zůstávají bez progrese, jak bylo měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav do 18 měsíců
Odpověď bude vyhodnocena revidovaným RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav do 18 měsíců
Určete míru progrese podle procenta pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění, jak je měřeno pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav do 18 měsíců
Postup bude hodnocen podle revidovaného RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav do 18 měsíců
Míru odpovědi určete procentem pacientů, kteří zůstávají bez progrese, jak bylo měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav po 24 měsících
Odpověď bude vyhodnocena revidovaným RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav po 24 měsících
Určete míru progrese podle procenta pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění, jak je měřeno pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Výchozí stav po 24 měsících
Postup bude hodnocen podle revidovaného RECIST. Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratšího průměru v případě maligních lymfatických uzlin. Posouzení asociace mezi biomarkery bude provedeno podle úrovně dávky a cyklu.
Výchozí stav po 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300002530

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Být odhodlán.

Časový rámec sdílení IPD

Výše uvedené dokumenty budou zveřejněny na CT.gov a budou k dispozici, pokud budou zveřejněny záznamy o studiu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Být odhodlán.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kohorta 1: Eskalace dávky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit