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CB-839 en combinación con niraparib en pacientes con cáncer de ovario de tipo salvaje BRCA resistente al platino (BRCA)

17 de noviembre de 2023 actualizado por: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Ensayo de fase 1 de CB-839 en combinación con niraparib en pacientes con cáncer de ovario de tipo salvaje BRCA resistentes al platino

El propósito de este protocolo es investigar la eficacia de la combinación de CB-839 con Niraparib en pacientes con cáncer de ovario de tipo salvaje BRCA resistente al platino. Los objetivos primario y secundario son determinar la dosis máxima tolerada de CB-839 en combinación con Niraparib y determinar la tasa de respuesta y el porcentaje de participantes que permanecen libres de progresión a los 6 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Con base en la justificación científica, los datos preclínicos y los datos clínicos disponibles hasta la fecha, y la necesidad de más opciones de tratamiento en pacientes con resistencia al platino que son específicamente BRCA de tipo salvaje. Solo los pacientes que porten genes BRCA de tipo salvaje se inscribirán en el estudio. La investigación propuesta prueba una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de ovario con un objetivo mecánico muy novedoso: la dependencia metabólica del cáncer de ovario. Los resultados preclínicos indican que los cánceres de ovario de células claras y serosas tienen una regulación al alza de los genes regulados por los factores inducibles por hipoxia (HIF) HIF1a y los factores inducibles por hipoxia (HIF) HIF2a. Además, los modelos de líneas celulares de estos tumores muestran sensibilidad a CB-839 in vitro. Los cánceres de ovario resistentes a la quimioterapia estándar con platino pueden responder al tratamiento con este inhibidor de la glutaminasa. La mayoría de los pacientes no presentan mutaciones en BRCA ni en ningún otro gen de la vía de Fanconi, pero sus tumores pueden responder a CB-839, lo que a su vez puede dar lugar a inestabilidades genómicas por deprivación de nucleótidos; por lo tanto, CB-839 podría sensibilizar los tumores al tratamiento con Niraparib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
  • enfermedad medible; al menos una lesión tumoral/ganglio linfático que cumpla con los criterios de mensurabilidad RECIST 1.1
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis
  • Creatinina sérica <= 2,0 x límite superior normal (LSN)
  • Función hematológica adecuada
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3,0 x LSN
  • Bilirrubina total <=1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con CB-839 o un inhibidor de PARP
  • Recepción de cualquier terapia anticancerígena dentro de los siguientes plazos:
  • Terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña (incluida la investigación) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo
  • Cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer dentro de las 4 semanas.
  • Radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia externa dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
  • Sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de radioterapia previa
  • Otra terapia en investigación dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo
  • Cualquier otra neoplasia maligna actual o previa dentro de los últimos tres años, excepto:
  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) durante >3 años
  • Otras neoplasias que, en opinión del investigador principal, no interfieran con los criterios de valoración específicos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Aumento de dosis con Niraparib y CB-839
La primera fase será un diseño 3 + 3, se inscribirán 3 participantes en la primera cohorte con una dosis fija de Niraparib y CB-839, 600 mg. Si no hay toxicidades limitantes de la dosis (DLT), se inscribirán 3 participantes adicionales en la siguiente cohorte (CB-839, 800 mg). Si 1 de los 3 de la primera cohorte experimenta DLT, los participantes adicionales se inscribirán en la misma cohorte (CB-839, 600 mg).
Droga: Cohorte 1: escalada de dosis
Los primeros 3 participantes se inscribirán en una dosis fija de Niraparib y CB-839, 600 mg. Los participantes serán evaluados para DLT, si no hay ninguno, se inscribirán en la siguiente cohorte.
Otros nombres:
  • Zejula
  • Inhibidor de glutaminasa
  • CB-839
  • Niraparib
Experimental: Cohorte 2: aumento de dosis con Niraparib y CB-839
Si no hay DLT, se inscribirán 3 participantes adicionales en la siguiente cohorte con una dosis fija de Niraparib y CB-839, 800 mg.
Droga: Cohorte 2: escalada de dosis
Si no hay toxicidades que limiten la dosis, se inscribirán 3 participantes adicionales en esta cohorte. Los participantes recibirán una dosis fija de Niraparib y CB-839, 800 mg.
Otros nombres:
  • Zejula
  • Inhibidor de glutaminasa
  • CB-839
  • Niraparib
Experimental: Cohorte 3: Expansión con dosis máxima tolerada (MTD)
Los pacientes de esta cohorte de expansión continuarán el tratamiento del estudio con MTD hasta que experimenten progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiren el consentimiento. Los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio por motivos distintos a la supervivencia libre progresiva (SSP) seguirán teniendo visitas de seguimiento de SSP cada 2 meses durante los primeros 6 meses después del tratamiento y cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de otra. terapia anticancerígena.
Droga: Cohorte 2: escalada de dosis
Si no hay toxicidades que limiten la dosis, se inscribirán 3 participantes adicionales en esta cohorte. Los participantes recibirán una dosis fija de Niraparib y CB-839, 800 mg.
Otros nombres:
  • Zejula
  • Inhibidor de glutaminasa
  • CB-839
  • Niraparib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 1
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 1
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 2
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 2
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 3
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 3
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 4
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 12
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 24
Acceder a la toxicidad según lo evidenciado por el número y porcentaje de eventos adversos del tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Cualquier grado 3 de CTCAE v4.0 excepto con algunas excepciones identificadas: náuseas, vómitos y diarrea de grado 3-4, transaminitis de grado 3 presente durante <= 7 días, anomalías de laboratorio de grado 3 (corregibles y asintomáticas), elevación de ALT o AST de grado 3, trombocitopenia o neutropenia de grado 3 y anemia de grado 4.
Línea de base hasta la semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine la tasa de respuesta por el porcentaje de pacientes que permanecen libres de progresión según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 6 meses
La respuesta será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 6 meses
Determine la tasa de progresión por el porcentaje de pacientes que tienen progresión de la enfermedad según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 6 meses
La progresión será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 6 meses
Determine la tasa de respuesta por el porcentaje de pacientes que permanecen libres de progresión según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
La respuesta será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 12 meses
Determine la tasa de progresión por el porcentaje de pacientes que tienen progresión de la enfermedad según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
La progresión será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 12 meses
Determine la tasa de respuesta por el porcentaje de pacientes que permanecen libres de progresión según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 18 meses
La respuesta será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 18 meses
Determine la tasa de progresión por el porcentaje de pacientes que tienen progresión de la enfermedad según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 18 meses
La progresión será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta los 18 meses
Determine la tasa de respuesta por el porcentaje de pacientes que permanecen libres de progresión según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses
La respuesta será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta 24 meses
Determine la tasa de progresión por el porcentaje de pacientes que tienen progresión de la enfermedad según lo medido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses
La progresión será evaluada por el RECIST revisado. Cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos. La evaluación de la asociación entre biomarcadores se realizará por nivel de dosis y ciclo.
Línea de base hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Alabama at Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

5 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-300002530

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Estar determinado.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los documentos anteriores se publicarán en CT.gov y estarán disponibles siempre que se publique el registro del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Estar determinado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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