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CB-839 em combinação com niraparibe em pacientes com câncer de ovário de tipo selvagem BRCA resistente à platina (BRCA)

17 de novembro de 2023 atualizado por: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Ensaio de fase 1 do CB-839 em combinação com niraparibe em pacientes com câncer de ovário de tipo selvagem BRCA resistente à platina

O objetivo deste protocolo é investigar a eficácia da combinação de CB-839 com Niraparib em pacientes com câncer de ovário de tipo selvagem BRCA resistente à platina. Os objetivos primário e secundário são determinar a dose máxima tolerada de CB-839 em combinação com Niraparibe e determinar a taxa de resposta e a porcentagem de participantes que permanecem livres de progressão em 6 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base na justificativa científica, nos dados pré-clínicos e nos dados clínicos disponíveis até o momento, e na necessidade de outras opções de tratamento em pacientes com resistência à platina que são especificamente do tipo selvagem BRCA. Apenas pacientes portadores de genes BRCA de tipo selvagem serão incluídos no estudo. A pesquisa proposta testa uma nova estratégia terapêutica para o câncer de ovário com um alvo mecanicista muito novo: a dependência metabólica do câncer de ovário. Os resultados pré-clínicos indicam que os cânceres de ovário de células claras e serosas têm regulação positiva dos genes regulados pelos Fatores Induzíveis por Hipóxia (HIF) HIF1a e pelos Fatores Induzíveis por Hipóxia (HIF) HIF2a. Além disso, os modelos de linha celular desses tumores exibem sensibilidade ao CB-839 in vitro. Os cânceres de ovário resistentes à quimioterapia padrão de platina podem, portanto, responder ao tratamento com este inibidor da glutaminase. A maioria dos pacientes não apresenta mutações no BRCA ou em qualquer outro gene da via de Fanconi, mas seus tumores podem responder ao CB-839, que por sua vez pode levar a instabilidades genômicas por privação de nucleotídeos; portanto, o CB-839 poderia sensibilizar os tumores ao tratamento com Niraparib.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
  • Doença mensurável; pelo menos uma lesão tumoral/linfonodo que atende aos critérios RECIST 1.1 para mensurabilidade
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose
  • Creatinina sérica <= 2,0 x limite superior do normal (ULN)
  • Função hematológica adequada
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <3,0 x LSN
  • Bilirrubina total <=1,5 x LSN

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com CB-839 ou um inibidor de PARP
  • Recebimento de qualquer terapia anticancerígena dentro das seguintes janelas:
  • Terapia com inibidor de tirosina quinase de molécula pequena (incluindo experimental) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
  • Qualquer tipo de anticorpo anti-câncer dentro de 4 semanas
  • Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia externa dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior
  • Outra terapia experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
  • Qualquer outra malignidade atual ou anterior nos últimos três anos, exceto:
  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de próstata com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA) por > 3 anos
  • Outra neoplasia que, na opinião do investigador principal, não irá interferir nos desfechos específicos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: Escalonamento de Dose usando Niraparibe e CB-839
A primeira fase será um desenho 3+3, 3 participantes serão inscritos na primeira coorte com uma dose fixa de Niraparib e CB-839, 600 mg. Se não houver toxicidades limitantes de dose (DLT), 3 participantes adicionais serão inscritos na próxima coorte (CB-839, 800mg). Se 1 dos 3 na primeira coorte experimentar DLT, então os participantes adicionais serão inscritos na mesma coorte (CB-839, 600mg).
Medicamento: Coorte 1: Escalonamento de Dose
Os 3 primeiros participantes serão inscritos em uma dose fixa de Niraparib e CB-839, 600mg. Os participantes serão avaliados para DLT's, se não houver nenhum, eles serão inscritos na próxima coorte.
Outros nomes:
  • Zejula
  • Inibidor de glutaminase
  • CB-839
  • Niraparibe
Experimental: Coorte 2: Escalonamento de dose usando Niraparibe e CB-839
Se não houver DLT, 3 participantes adicionais serão inscritos na próxima coorte com uma dose fixa de Niraparibe e CB-839, 800mg.
Medicamento: Coorte 2: Escalonamento de Dose
Se não houver toxicidades limitantes de dose, 3 participantes adicionais serão inscritos nesta coorte. Os participantes receberão uma dose fixa de Niraparib e CB-839, 800mg.
Outros nomes:
  • Zejula
  • Inibidor de glutaminase
  • CB-839
  • Niraparibe
Experimental: Coorte 3: Expansão com Dose Máxima Tolerada (MTD)
Os pacientes nesta coorte de expansão continuarão o tratamento do estudo com o MTD até apresentarem progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirarem o consentimento. Os pacientes que descontinuarem o tratamento do estudo por motivos diferentes da Sobrevivência Livre Progressiva (PFS) continuarão a ter consultas de acompanhamento de PFS a cada 2 meses durante os primeiros 6 meses após o tratamento e a cada 3 meses até a progressão da doença, morte ou início de outra terapia anticâncer.
Medicamento: Coorte 2: Escalonamento de Dose
Se não houver toxicidades limitantes de dose, 3 participantes adicionais serão inscritos nesta coorte. Os participantes receberão uma dose fixa de Niraparib e CB-839, 800mg.
Outros nomes:
  • Zejula
  • Inibidor de glutaminase
  • CB-839
  • Niraparibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a Semana 1
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a Semana 1
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 2
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 2
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 3
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 3
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 4
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 4
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 12
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 12
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 24
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 24
Toxicidade de acesso conforme evidenciado pelo número e porcentagem de eventos adversos do tratamento.
Prazo: Linha de base até a semana 48
Qualquer CTCAE v4.0 grau 3, exceto com algumas exceções identificadas: náuseas, vômitos e diarreia de grau 3-4, transaminite de grau 3 presente por <= 7 dias, anormalidades laboratoriais de grau 3 (corrigíveis e assintomáticas), elevação de ALT ou AST de grau 3, Trombocitopenia ou neutropenia de grau 3 e anemia de grau 4.
Linha de base até a semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine a taxa de resposta pela porcentagem de pacientes que permanecem sem progressão conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 6 meses
A resposta será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 6 meses
Determine a taxa de progressão pela porcentagem de pacientes que apresentam progressão da doença conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 6 meses
A progressão será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 6 meses
Determine a taxa de resposta pela porcentagem de pacientes que permanecem sem progressão conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 12 meses
A resposta será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 12 meses
Determine a taxa de progressão pela porcentagem de pacientes que apresentam progressão da doença conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 12 meses
A progressão será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 12 meses
Determine a taxa de resposta pela porcentagem de pacientes que permanecem sem progressão conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 18 meses
A resposta será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 18 meses
Determine a taxa de progressão pela porcentagem de pacientes que apresentam progressão da doença conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 18 meses
A progressão será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 18 meses
Determine a taxa de resposta pela porcentagem de pacientes que permanecem sem progressão conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 24 meses
A resposta será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 24 meses
Determine a taxa de progressão pela porcentagem de pacientes que apresentam progressão da doença conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Linha de base até 24 meses
A progressão será avaliada pelo RECIST revisado. Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso dos linfonodos malignos. A avaliação da associação entre os biomarcadores será realizada por dose e ciclo.
Linha de base até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

5 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

5 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-300002530

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Estar determinado.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os documentos acima serão publicados em CT.gov e estarão disponíveis enquanto o registro do estudo for publicado.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Estar determinado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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