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CB-839 in combinazione con Niraparib in pazienti con carcinoma ovarico di tipo selvaggio BRCA resistente al platino (BRCA)

17 novembre 2023 aggiornato da: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Sperimentazione di fase 1 di CB-839 in combinazione con niraparib in pazienti con carcinoma ovarico di tipo BRCA wild-type resistente al platino

Lo scopo di questo protocollo è quello di studiare l'efficacia della combinazione di CB-839 con Niraparib in pazienti con carcinoma ovarico di tipo selvaggio BRCA resistente al platino. Gli obiettivi primari e secondari sono determinare la dose massima tollerata di CB-839 in combinazione con Niraparib e determinare il tasso di risposta e la percentuale di partecipanti che rimangono liberi da progressione a 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base del razionale scientifico, dei dati preclinici e clinici disponibili fino ad oggi e della necessità di ulteriori opzioni terapeutiche nei pazienti resistenti al platino che sono specificamente BRCA wild-type. Saranno arruolati nello studio solo pazienti portatori di geni BRCA wild type. La ricerca proposta testa una nuova strategia terapeutica per il cancro ovarico con un obiettivo meccanicistico molto nuovo: la dipendenza metabolica del cancro ovarico. I risultati pre-clinici indicano che sia i tumori ovarici sierosi che quelli a cellule chiare hanno una sovraregolazione dei geni regolati da Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF1a e Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF2a. Inoltre, i modelli di linee cellulari di questi tumori mostrano sensibilità al CB-839 in vitro. I tumori ovarici resistenti alla chemioterapia standard a base di platino possono quindi rispondere al trattamento con questo inibitore della glutaminasi. La maggior parte dei pazienti non presenta mutazioni in BRCA o in altri geni della via Fanconi, ma i loro tumori possono rispondere a CB-839, che a sua volta può portare a instabilità genomiche dovute alla privazione di nucleotidi; pertanto, CB-839 potrebbe sensibilizzare i tumori al trattamento con Niraparib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • Malattia misurabile; almeno una lesione tumorale/linfonodo che soddisfi i criteri RECIST 1.1 per la misurabilità
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima della prima dose
  • Creatinina sierica <= 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <3,0 x ULN
  • Bilirubina totale <=1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con CB-839 o un inibitore di PARP
  • Ricevimento di qualsiasi terapia antitumorale entro le seguenti finestre:
  • Terapia con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole (inclusa quella sperimentale) entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga
  • Qualsiasi tipo di anticorpo antitumorale entro 4 settimane
  • Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia esterna entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia
  • Altra terapia sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più lunga
  • Qualsiasi altro tumore maligno attuale o pregresso negli ultimi tre anni eccetto:
  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro alla prostata con livelli di antigene prostatico specifico (PSA) stabili da > 3 anni
  • Altre neoplasie che, a giudizio del Principal Investigator, non interferiranno con gli endpoint specifici dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: aumento della dose utilizzando Niraparib e CB-839
La prima fase sarà un disegno 3+3, 3 partecipanti saranno arruolati nella prima coorte con una dose fissa di Niraparib e CB-839, 600 mg. Se non sono presenti tossicità dose-limitanti (DLT), altri 3 partecipanti verranno arruolati nella coorte successiva (CB-839, 800 mg). Se 1 su 3 nella prima coorte sperimenta DLT, i partecipanti aggiuntivi verranno arruolati nella stessa coorte (CB-839, 600 mg).
Droga: Coorte 1: aumento della dose
I primi 3 partecipanti saranno arruolati con una dose fissa di Niraparib e CB-839, 600 mg. I partecipanti saranno valutati per i DLT, se non ce ne sono, verranno iscritti alla coorte successiva.
Altri nomi:
  • Zejula
  • Inibitore della glutaminasi
  • CB-839
  • Niraparib
Sperimentale: Coorte 2: aumento della dose utilizzando Niraparib e CB-839
Se non sono presenti DLT, altri 3 partecipanti verranno arruolati nella coorte successiva con una dose fissa di Niraparib e CB-839, 800 mg.
Droga: Coorte 2: aumento della dose
In assenza di tossicità limitanti la dose, 3 partecipanti aggiuntivi verranno arruolati in questa coorte. I partecipanti riceveranno una dose fissa di Niraparib e CB-839, 800 mg.
Altri nomi:
  • Zejula
  • Inibitore della glutaminasi
  • CB-839
  • Niraparib
Sperimentale: Coorte 3: espansione con la dose massima tollerata (MTD)
I pazienti di questa coorte di espansione continueranno il trattamento in studio con l'MTD fino a quando non manifesteranno progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revocheranno il consenso. I pazienti che interrompono il trattamento in studio per ragioni diverse dalla sopravvivenza libera progressiva (PFS) continueranno a sottoporsi a visite di follow-up per la PFS ogni 2 mesi per i primi 6 mesi successivi al trattamento e ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di un altro trattamento. terapia antitumorale.
Droga: Coorte 2: aumento della dose
In assenza di tossicità limitanti la dose, 3 partecipanti aggiuntivi verranno arruolati in questa coorte. I partecipanti riceveranno una dose fissa di Niraparib e CB-839, 800 mg.
Altri nomi:
  • Zejula
  • Inibitore della glutaminasi
  • CB-839
  • Niraparib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 1
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 1
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 2
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 2
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 3
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 3
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 4
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 4
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 12
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 24
Accedere alla tossicità come evidenziato dal numero e dalla percentuale di eventi avversi del trattamento.
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 48
Qualsiasi grado 3 CTCAE v4.0 tranne alcune eccezioni identificate: nausea, vomito e diarrea di grado 3-4, transaminite di grado 3 presente da <= 7 giorni, anomalie di laboratorio di grado 3 (correggibili e asintomatiche), aumento di ALT o AST di grado 3, Trombocitopenia o neutropenia di grado 3 e anemia di grado 4.
Basale fino alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il tasso di risposta in base alla percentuale di pazienti che rimangono liberi da progressione come misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi
La risposta sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Baseline fino a 6 mesi
Determinare il tasso di progressione in base alla percentuale di pazienti con progressione della malattia misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi
La progressione sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Baseline fino a 6 mesi
Determinare il tasso di risposta in base alla percentuale di pazienti che rimangono liberi da progressione come misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
La risposta sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Basale per 12 mesi
Determinare il tasso di progressione in base alla percentuale di pazienti con progressione della malattia misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
La progressione sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Basale per 12 mesi
Determinare il tasso di risposta in base alla percentuale di pazienti che rimangono liberi da progressione come misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
La risposta sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Baseline fino a 18 mesi
Determinare il tasso di progressione in base alla percentuale di pazienti con progressione della malattia misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Baseline fino a 18 mesi
La progressione sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Baseline fino a 18 mesi
Determinare il tasso di risposta in base alla percentuale di pazienti che rimangono liberi da progressione come misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Basale per 24 mesi
La risposta sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Basale per 24 mesi
Determinare il tasso di progressione in base alla percentuale di pazienti con progressione della malattia misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: Basale per 24 mesi
La progressione sarà valutata dal RECIST rivisto. Variazioni del diametro maggiore (misura unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni. La valutazione dell'associazione tra biomarcatori sarà effettuata per livello di dose e ciclo.
Basale per 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-300002530

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Essere determinati.

Periodo di condivisione IPD

I documenti di cui sopra saranno pubblicati su CT.gov e saranno disponibili fino a quando il record dello studio sarà pubblicato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Essere determinati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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