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CB-839 in Kombination mit Niraparib bei Patientinnen mit Platin-resistentem BRCA-Wildtyp-Eierstockkrebs (BRCA)

17. November 2023 aktualisiert von: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Phase-1-Studie mit CB-839 in Kombination mit Niraparib bei Patientinnen mit Platin-resistentem BRCA-Wildtyp-Eierstockkrebs

Der Zweck dieses Protokolls ist die Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von CB-839 mit Niraparib bei Patienten mit platinresistentem BRCA-Wildtyp-Eierstockkrebs. Das primäre und sekundäre Ziel besteht darin, die maximal tolerierte Dosis von CB-839 in Kombination mit Niraparib zu bestimmen und die Ansprechrate und den Prozentsatz der Teilnehmer zu bestimmen, die nach 6 Monaten progressionsfrei bleiben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf der wissenschaftlichen Begründung, den bisher verfügbaren präklinischen Daten und klinischen Daten und dem Bedarf an weiteren Behandlungsoptionen bei Patienten mit Platinresistenz, die speziell BRCA-Wildtyp sind. In die Studie werden nur Patienten aufgenommen, die Wildtyp-BRCA-Gene tragen. Die vorgeschlagene Forschung testet eine neue therapeutische Strategie für Eierstockkrebs mit einem sehr neuartigen mechanistischen Ziel: der metabolischen Abhängigkeit von Eierstockkrebs. Präklinische Ergebnisse weisen darauf hin, dass sowohl seröser als auch klarzelliger Eierstockkrebs eine Hochregulierung der durch Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) HIF1a und Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) HIF2a regulierten Gene aufweisen. Darüber hinaus zeigen Zelllinienmodelle dieser Tumore in vitro eine Empfindlichkeit gegenüber CB-839. Eierstockkrebs, der gegenüber einer Standard-Platin-Chemotherapie resistent ist, kann daher auf eine Behandlung mit diesem Glutaminase-Hemmer ansprechen. Die Mehrheit der Patienten weist keine Mutationen in BRCA oder anderen Genen des Fanconi-Signalwegs auf, aber ihre Tumore können auf CB-839 ansprechen, was wiederum zu genomischen Instabilitäten aufgrund von Nukleotidmangel führen kann; Daher könnte CB-839 die Tumore für die Behandlung mit Niraparib sensibilisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • messbare Krankheit; mindestens eine Tumorläsion/Lymphknoten, die die RECIST 1.1-Kriterien für die Messbarkeit erfüllen
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis
  • Serumkreatinin <= 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Angemessene hämatologische Funktion
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) & Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit CB-839 oder einem PARP-Hemmer
  • Erhalt einer Krebstherapie innerhalb der folgenden Fenster:
  • Therapie mit niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren (einschließlich Prüfphase) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Jede Art von Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 4 Wochen
  • Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
  • Probanden mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen durch vorherige Strahlentherapie
  • Andere Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Jede andere aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, außer:
  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs mit stabilen Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) für > 3 Jahre
  • Andere Neubildungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die studienspezifischen Endpunkte nicht beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Dosissteigerung mit Niraparib und CB-839
Die erste Phase wird ein 3+3-Design sein, 3 Teilnehmer werden in die erste Kohorte mit einer festen Dosis von Niraparib und CB-839, 600 mg, aufgenommen. Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) vorliegen, werden 3 zusätzliche Teilnehmer in die nächste Kohorte aufgenommen (CB-839, 800 mg). Wenn einer der drei in der ersten Kohorte DLTs erfährt, werden die weiteren Teilnehmer in dieselbe Kohorte aufgenommen (CB-839, 600 mg).
Arzneimittel: Kohorte 1: Dosiseskalation
Die ersten 3 Teilnehmer werden für eine feste Dosis von Niraparib und CB-839, 600 mg, eingeschrieben. Die Teilnehmer werden für DLTs bewertet, wenn es keine gibt, werden sie in die nächste Kohorte eingeschrieben.
Andere Namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-Inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib
Experimental: Kohorte 2: Dosissteigerung mit Niraparib und CB-839
Wenn keine DLTs vorhanden sind, werden 3 zusätzliche Teilnehmer mit einer festen Dosis Niraparib und CB-839, 800 mg, in die nächste Kohorte aufgenommen.
Arzneimittel: Kohorte 2: Dosiseskalation
Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten vorliegen, werden 3 weitere Teilnehmer in diese Kohorte aufgenommen. Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Niraparib und CB-839, 800 mg.
Andere Namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-Inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib
Experimental: Kohorte 3: Erweiterung mit maximal tolerierter Dosis (MTD)
Patienten in dieser Erweiterungskohorte werden die Studienbehandlung mit dem MTD fortsetzen, bis bei ihnen ein Fortschreiten der Krankheit, eine inakzeptable Toxizität oder ein Widerruf der Einwilligung auftritt. Patienten, die die Studienbehandlung aus anderen Gründen als dem progressiven freien Überleben (PFS) abbrechen, erhalten in den ersten 6 Monaten nach der Behandlung weiterhin alle zwei Monate PFS-Nachuntersuchungen und alle drei Monate bis zum Fortschreiten der Erkrankung, zum Tod oder zum Beginn einer weiteren Erkrankung Anti-Krebs-Therapie.
Arzneimittel: Kohorte 2: Dosiseskalation
Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten vorliegen, werden 3 weitere Teilnehmer in diese Kohorte aufgenommen. Die Teilnehmer erhalten eine feste Dosis Niraparib und CB-839, 800 mg.
Andere Namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-Inhibitor
  • CB-839
  • Niraparib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 1
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 1
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 2
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 2
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 3
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 3
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 4
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 12
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 24
Access-Toxizität, belegt durch die Anzahl und den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Alle CTCAE v4.0 Grad 3, außer mit einigen identifizierten Ausnahmen: Übelkeit, Erbrechen und Durchfall Grad 3-4, Transaminitis Grad 3 <= 7 Tage vorhanden, Laboranomalien Grad 3 (korrigierbar und asymptomatisch), ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3, Grad 3 Thrombozytopenie oder Neutropenie und Grad 4 Anämie.
Baseline bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die progressionsfrei bleiben, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Monate
Die Reaktion wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 6 Monate
Bestimmen Sie die Progressionsrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die eine Krankheitsprogression aufweisen, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 6 Monate
Die Progression wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 6 Monate
Bestimmen Sie die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die progressionsfrei bleiben, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate
Die Reaktion wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 12 Monate
Bestimmen Sie die Progressionsrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die eine Krankheitsprogression aufweisen, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate
Die Progression wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 12 Monate
Bestimmen Sie die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die progressionsfrei bleiben, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 18 Monate
Die Reaktion wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 18 Monate
Bestimmen Sie die Progressionsrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die eine Krankheitsprogression aufweisen, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Grundlinie bis 18 Monate
Die Progression wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Grundlinie bis 18 Monate
Bestimmen Sie die Ansprechrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die progressionsfrei bleiben, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Die Reaktion wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Baseline bis 24 Monate
Bestimmen Sie die Progressionsrate anhand des Prozentsatzes der Patienten, die eine Krankheitsprogression aufweisen, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Die Progression wird anhand des überarbeiteten RECIST bewertet. Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten. Die Bewertung der Assoziation zwischen Biomarkern wird nach Dosisniveau und Zyklus durchgeführt.
Baseline bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-300002530

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Bestimmt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die oben genannten Dokumente werden auf CT.gov veröffentlicht und sind verfügbar, solange der Studienbericht veröffentlicht wird.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Bestimmt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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