Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CB-839 in combinatie met niraparib bij platina-resistente BRCA-patiënten met wildtype eierstokkanker (BRCA)

17 november 2023 bijgewerkt door: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Fase 1-studie van CB-839 in combinatie met niraparib bij patiënten met platina-resistente BRCA-wildtype eierstokkanker

Het doel van dit protocol is het onderzoeken van de werkzaamheid van de combinatie van CB-839 met Niraparib bij patiënten met platinaresistente BRCA wild-type eierstokkanker. De primaire en secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis CB-839 in combinatie met Niraparib en het bepalen van het responspercentage en het percentage deelnemers dat na 6 maanden progressievrij blijft.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gebaseerd op de wetenschappelijke grondgedachte, preklinische gegevens en klinische gegevens die tot op heden beschikbaar zijn, en de behoefte aan verdere behandelingsopties bij patiënten met platinaresistentie die specifiek BRCA-wildtype zijn. Alleen patiënten die wild-type BRCA-genen dragen, zullen in de studie worden opgenomen. Het voorgestelde onderzoek test een nieuwe therapeutische strategie voor eierstokkanker met een zeer nieuw mechanistisch doel: metabole afhankelijkheid van eierstokkanker. Preklinische resultaten geven aan dat zowel sereuze als heldercellige eierstokkanker een opwaartse regulatie van hypoxie-induceerbare factoren (HIF) HIF1a en hypoxie-induceerbare factoren (HIF) HIF2a-gereguleerde genen hebben. Bovendien vertonen cellijnmodellen van deze tumoren in vitro gevoeligheid voor CB-839. Eierstokkankers die resistent zijn tegen standaard platinachemotherapie kunnen dus reageren op behandeling met deze glutaminaseremmer. De meerderheid van de patiënten vertoont geen mutaties in BRCA of andere genen van de Fanconi-route, maar hun tumoren kunnen reageren op CB-839, wat op zijn beurt kan leiden tot genomische instabiliteiten als gevolg van nucleotide-deprivatie; daarom zou CB-839 de tumoren kunnen sensibiliseren voor behandeling met Niraparib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Meetbare ziekte; ten minste één tumorlaesie/lymfeklier die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria voor meetbaarheid
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
  • Serumcreatinine <= 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Adequate hematologische functie
  • Alanine-aminotransferase (ALT) & aspartaat-aminotransferase (AST) <3,0 x ULN
  • Totaal bilirubine <=1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met CB-839 of een PARP-remmer
  • Ontvangst van een behandeling tegen kanker binnen de volgende vensters:
  • Behandeling met kleinmoleculige tyrosinekinaseremmers (inclusief onderzoek) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is
  • Elk type antilichaam tegen kanker binnen 4 weken
  • Bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken, eventuele andere uitwendige bestralingen binnen 4 weken voor randomisatie
  • Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie
  • Andere experimentele therapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  • Elke andere huidige of eerdere maligniteit in de afgelopen drie jaar behalve:
  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker met stabiele niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA) gedurende >3 jaar
  • Ander neoplasma dat, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de studiespecifieke eindpunten niet zal verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Dosisescalatie met Niraparib en CB-839
De eerste fase zal een 3+3-ontwerp zijn, er zullen 3 deelnemers worden ingeschreven in het eerste cohort met een vaste dosis Niraparib en CB-839, 600 mg. Als er geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn, zullen er 3 extra deelnemers worden ingeschreven in het volgende cohort (CB-839, 800 mg). Als 1 van de 3 in het eerste cohort DLT's ervaart, worden de extra deelnemers ingeschreven in hetzelfde cohort (CB-839, 600 mg).
Geneesmiddel: Cohort 1: dosisescalatie
De eerste 3 deelnemers krijgen een vaste dosis Niraparib en CB-839, 600 mg. Deelnemers worden beoordeeld op DLT's, als die er niet zijn, worden ze ingeschreven in het volgende cohort.
Andere namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-remmer
  • CB-839
  • Niraparib
Experimenteel: Cohort 2: Dosisescalatie met Niraparib en CB-839
Als er geen DLT's zijn, zullen er 3 extra deelnemers worden ingeschreven in het volgende cohort met een vaste dosis Niraparib en CB-839, 800 mg.
Geneesmiddel: Cohort 2: dosisescalatie
Als er geen dosisbeperkende toxiciteiten zijn, worden 3 extra deelnemers in dit cohort opgenomen. Deelnemers krijgen een vaste dosis Niraparib en CB-839, 800 mg.
Andere namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-remmer
  • CB-839
  • Niraparib
Experimenteel: Cohort 3: uitbreiding met maximaal getolereerde dosis (MTD)
Patiënten in dit uitbreidingscohort zullen de studiebehandeling met de MTD voortzetten totdat zij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervaren of hun toestemming intrekken. Patiënten die de onderzoeksbehandeling stopzetten om andere redenen dan de progressieve vrije overleving (PFS), zullen gedurende de eerste zes maanden na de behandeling elke twee maanden PFS-vervolgbezoeken blijven krijgen, en elke drie maanden tot progressie van de ziekte, overlijden of het begin van een volgende ziekte. therapie tegen kanker.
Geneesmiddel: Cohort 2: dosisescalatie
Als er geen dosisbeperkende toxiciteiten zijn, worden 3 extra deelnemers in dit cohort opgenomen. Deelnemers krijgen een vaste dosis Niraparib en CB-839, 800 mg.
Andere namen:
  • Zejula
  • Glutaminase-remmer
  • CB-839
  • Niraparib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 1
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 1
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 2
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 2
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 3
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 3
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 4
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 4
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 12
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 24
Toegangstoxiciteit zoals blijkt uit het aantal en het percentage bijwerkingen van de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 48
Elke CTCAE v4.0 graad 3 behalve met enkele geïdentificeerde uitzonderingen: Graad 3-4 misselijkheid, braken en diarree, Graad 3 transaminitis aanwezig gedurende <= 7 dagen, Graad 3 laboratoriumafwijkingen (corrigeerbaar en asymptomatisch), Graad 3 ALAT- of ASAT-verhoging, Graad 3 trombocytopenie of neutropenie en graad 4 anemie.
Basislijn tot en met week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het responspercentage aan de hand van het percentage patiënten dat progressievrij blijft, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
De respons zal worden beoordeeld door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 6 maanden
Bepaal het progressiepercentage aan de hand van het percentage patiënten met ziekteprogressie zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
De voortgang wordt geëvalueerd door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 6 maanden
Bepaal het responspercentage aan de hand van het percentage patiënten dat progressievrij blijft, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De respons zal worden beoordeeld door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 12 maanden
Bepaal het progressiepercentage door het percentage patiënten met ziekteprogressie zoals gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De voortgang wordt geëvalueerd door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 12 maanden
Bepaal het responspercentage aan de hand van het percentage patiënten dat progressievrij blijft, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De respons zal worden beoordeeld door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 18 maanden
Bepaal het progressiepercentage door het percentage patiënten met ziekteprogressie zoals gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De voortgang wordt geëvalueerd door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 18 maanden
Bepaal het responspercentage aan de hand van het percentage patiënten dat progressievrij blijft, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
De respons zal worden beoordeeld door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 24 maanden
Bepaal het progressiepercentage door het percentage patiënten met ziekteprogressie zoals gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
De voortgang wordt geëvalueerd door de herziene RECIST. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren. Beoordeling van associatie tussen biomarkers zal worden uitgevoerd op basis van dosisniveau en cyclus.
Basislijn tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-300002530

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Nader te bepalen.

IPD-tijdsbestek voor delen

De bovenstaande documenten worden op CT.gov geplaatst en zijn beschikbaar zolang het studieverslag wordt gepost.

IPD-toegangscriteria voor delen

Nader te bepalen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren