Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CB-839 yhdistelmänä niraparibin kanssa platinaresistentissä BRCA:ssa - villityypin munasarjasyöpäpotilaat (BRCA)

perjantai 17. marraskuuta 2023 päivittänyt: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Vaiheen 1 koe CB-839:stä yhdessä niraparibin kanssa platinaresistentissä BRCA-villityypin munasarjasyöpäpotilaissa

Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia CB-839:n ja niraparibin yhdistelmän tehokkuutta platinaresistenteillä BRCA-villityypin munasarjasyöpäpotilailla. Ensisijaisena ja toissijaisena tavoitteena on määrittää CB-839:n suurin siedetty annos yhdessä niraparibin kanssa ja määrittää vasteprosentti ja niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustuu tähän mennessä saatavilla oleviin tieteellisiin perusteluihin, esikliinisiin tietoihin ja kliinisiin tietoihin sekä lisähoitovaihtoehtojen tarpeeseen potilailla, joilla on platinaresistenssi ja jotka ovat nimenomaan villityypin BRCA:ta. Vain villityypin BRCA-geenejä kantavat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen. Ehdotettu tutkimus testaa uutta terapeuttista strategiaa munasarjasyövälle, jolla on hyvin uusi mekaaninen tavoite: munasarjasyövän metabolinen riippuvuus. Prekliiniset tulokset osoittavat, että sekä seroosi- että kirkassoluisissa munasarjasyövissä on hypoksia indusoivien tekijöiden (HIF) HIF1a:n ja HIF2a:n säätelemien geenien säätely. Lisäksi näiden kasvainten solulinjamallit osoittavat herkkyyttä CB-839:lle in vitro. Normaalille platinakemoterapialle vastustuskykyiset munasarjasyövät voivat siten reagoida hoitoon tällä glutaminaasi-inhibiittorilla. Suurimmalla osalla potilaista ei ole mutaatioita BRCA:ssa tai muissa Fanconi-reitin geeneissä, mutta heidän kasvaimet voivat reagoida CB-839:ään, mikä puolestaan ​​voi johtaa genomiseen epävakauteen nukleotidien puutteesta johtuen; siksi CB-839 voi herkistää kasvaimet Niraparib-hoidolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Mitattavissa oleva sairaus; vähintään yksi kasvainleesio/imusolmuke, joka täyttää RECIST 1.1:n mitattavuuden kriteerit
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Seerumin kreatiniini <= 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Riittävä hematologinen toiminta
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3,0 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito CB-839:llä tai PARP-estäjillä
  • Syöpähoidon vastaanottaminen seuraavissa ikkunoissa:
  • Pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito (mukaan lukien tutkimus) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi
  • Mikä tahansa syövän vasta-aine 4 viikon sisällä
  • Sädehoito luumetastaasiin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta
  • Muu tutkimushoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi
  • Mikä tahansa muu nykyinen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana paitsi:
  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Eturauhassyöpä, jolla on vakaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso yli 3 vuoden ajan
  • Muu kasvain, joka ei päätutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimuskohtaisiin päätepisteisiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Annoksen eskalointi käyttämällä Niraparibia ja CB-839:ää
Ensimmäinen vaihe on 3+3-malli, ja ensimmäiseen kohorttiin otetaan 3 osallistujaa kiinteällä annoksella niraparibia ja CB-839:ää, 600 mg. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei ole, seuraavaan kohorttiin (CB-839, 800 mg) otetaan 3 lisäosanottajaa. Jos yksi ensimmäisestä kohortista kolmesta kokee DLT:n, muut osallistujat kirjataan samaan kohorttiin (CB-839, 600 mg).
Lääke: Kohortti 1: Annoksen eskalointi
Ensimmäiset 3 osallistujaa saavat kiinteän annoksen Niraparibia ja CB-839:ää, 600 mg. Osallistujat arvioidaan DLT:n varalta, jos niitä ei ole, heidät kirjataan seuraavaan kohorttiin.
Muut nimet:
  • Zejula
  • Glutaminaasin estäjä
  • CB-839
  • Niraparib
Kokeellinen: Kohortti 2: Annoksen eskalointi käyttämällä Niraparibia ja CB-839:ää
Jos DLT:itä ei ole, seuraavaan kohorttiin otetaan 3 muuta osallistujaa kiinteällä annoksella Niraparibia ja CB-839:ää, 800 mg.
Lääke: Kohortti 2: Annoksen eskalointi
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, tähän kohorttiin otetaan 3 muuta osallistujaa. Osallistujat saavat kiinteän annoksen Niraparibia ja CB-839:ää, 800 mg.
Muut nimet:
  • Zejula
  • Glutaminaasin estäjä
  • CB-839
  • Niraparib
Kokeellinen: Kohortti 3: Laajentaminen suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)
Tämän laajennetun kohortin potilaat jatkavat tutkimushoitoa MTD:llä, kunnes he kokevat taudin etenemisen, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai peruuttavat suostumuksensa. Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimushoidon muista syistä kuin progressiivisesta vapaasta selviytymisestä (PFS), jatkavat PFS-seurantakäyntejä 2 kuukauden välein ensimmäisten kuuden kuukauden ajan hoidon jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai uuden taudin alkamiseen saakka. syövän vastainen terapia.
Lääke: Kohortti 2: Annoksen eskalointi
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, tähän kohorttiin otetaan 3 muuta osallistujaa. Osallistujat saavat kiinteän annoksen Niraparibia ja CB-839:ää, 800 mg.
Muut nimet:
  • Zejula
  • Glutaminaasin estäjä
  • CB-839
  • Niraparib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 1 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 1 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 2 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 2 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 3 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 3 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 4 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 12 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 24 asti
Saavutettavuustoksisuus hoidon haittatapahtumien lukumäärän ja prosentuaalisen osoituksena.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 asti
Kaikki CTCAE v4.0:n luokka 3 lukuun ottamatta joitakin tunnistettuja poikkeuksia: asteen 3–4 pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, asteen 3 transaminiitti, jota esiintyy <= 7 päivää, asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuudet (korjattavissa ja oireeton), asteen 3 ALAT- tai AST-arvojen nousu, Asteen 3 trombosytopenia tai neutropenia ja asteen 4 anemia.
Lähtötilanne viikolle 48 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä vasteprosentti niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla ei ole etenemistä, mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan
Vastauksen arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 6 kuukauden ajan
Määritä etenemisnopeus niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla on sairauden eteneminen mitattuna kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST).
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden ajan
Edistymistä arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 6 kuukauden ajan
Määritä vasteprosentti niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla ei ole etenemistä, mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
Vastauksen arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 12 kuukauden ajan
Määritä etenemisnopeus niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla on sairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) mitattuna.
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
Edistymistä arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 12 kuukauden ajan
Määritä vasteprosentti niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla ei ole etenemistä, mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Aikaikkuna: Perustaso 18 kuukauden ajan
Vastauksen arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 18 kuukauden ajan
Määritä etenemisnopeus niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla on sairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) mitattuna.
Aikaikkuna: Perustaso 18 kuukauden ajan
Edistymistä arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 18 kuukauden ajan
Määritä vasteprosentti niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla ei ole etenemistä, mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä.
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauden ajan
Vastauksen arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 24 kuukauden ajan
Määritä etenemisnopeus niiden potilaiden prosenttiosuudella, joilla on sairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) mitattuna.
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauden ajan
Edistymistä arvioi tarkistettu RECIST. Muutokset kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. Biomarkkerien assosiaatioiden arviointi suoritetaan annostason ja syklin mukaan.
Perustaso 24 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-300002530

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Olla päättäväinen.

IPD-jaon aikakehys

Yllä olevat asiakirjat julkaistaan ​​osoitteessa CT.gov ja ovat saatavilla niin kauan kuin tutkimustietue on julkaistu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Olla päättäväinen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa