CB-839 与 Niraparib 联合治疗铂耐药 BRCA - 野生型卵巢癌患者 (BRCA)
2023年11月17日 更新者：Rebecca Arend、University of Alabama at Birmingham
CB-839 联合 Niraparib 在铂耐药 BRCA 野生型卵巢癌患者中的 1 期试验
该协议的目的是研究 CB-839 与 Niraparib 联合治疗铂耐药 BRCA 野生型卵巢癌患者的疗效。
主要和次要目标是确定 CB-839 与 Niraparib 联合使用的最大耐受剂量，并确定反应率和在 6 个月时保持无进展的参与者百分比。
研究概览
详细说明
基于迄今为止可用的科学原理、临床前数据和临床数据，以及对特定 BRCA 野生型的铂耐药患者的进一步治疗选择的需要。
只有携带野生型 BRCA 基因的患者才会被纳入研究。
拟议的研究测试了一种新的卵巢癌治疗策略，其具有一个非常新颖的机制目标：卵巢癌的代谢依赖性。
临床前结果表明，浆液性和透明细胞卵巢癌都具有缺氧诱导因子 (HIF) HIF1a 和缺氧诱导因子 (HIF) HIF2a 调节基因的上调。
此外，这些肿瘤的细胞系模型在体外显示出对 CB-839 的敏感性。
因此，对标准铂化疗有耐药性的卵巢癌可能会对这种谷氨酰胺酶抑制剂的治疗产生反应。
大多数患者在 BRCA 或 Fanconi 通路的任何其他基因中不存在突变，但他们的肿瘤可能对 CB-839 有反应，这反过来又可能由于核苷酸剥夺而导致基因组不稳定；因此，CB-839 可以使肿瘤对尼拉帕尼治疗敏感。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Allegheny Health Network Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
- 预计寿命至少3个月
- 可测量的疾病；至少一个肿瘤病灶/淋巴结符合 RECIST 1.1 可测量性标准
- 首次给药前 3 天内血清或尿液妊娠试验阴性
- 血清肌酐 <= 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 足够的血液学功能
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <3.0 x ULN
- 总胆红素 <=1.5 x ULN
排除标准：
- 先前使用 CB-839 或 PARP 抑制剂治疗
- 在以下窗口内收到任何抗癌治疗：
- 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗（包括研究性治疗）
- 4周内任何类型的抗癌抗体
- 随机分组前 2 周内接受骨转移放射治疗，4 周内接受任何其他外部放射治疗
- 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者
- 2 周或 5 个半衰期内的其他研究性治疗，以较长者为准
- 过去三年内任何其他当前或以前的恶性肿瘤，除了：
- 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定超过 3 年的前列腺癌
- 主要研究者认为不会干扰研究特定终点的其他肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：使用 Niraparib 和 CB-839 进行剂量递增
第一阶段将采用3+3设计，第一个队列将招募3名参与者，使用固定剂量的Niraparib和CB-839，600 mg。
如果没有剂量限制毒性 (DLT)，则将另外 3 名参与者纳入下一个队列（CB-839，800mg）。
如果第一个队列中的 3 人中有 1 人经历过 DLT，则其他参与者将被纳入同一队列（CB-839，600mg）。
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前 3 名参与者将接受固定剂量的 Niraparib 和 CB-839，600 毫克。
将对参与者进行 DLT 评估，如果没有，他们将被纳入下一个队列。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：使用 Niraparib 和 CB-839 进行剂量递增
如果没有 DLT，则另外 3 名参与者将被纳入下一个队列，使用固定剂量的 Niraparib 和 CB-839，800mg。
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如果没有剂量限制性毒性，将有 3 名额外的参与者加入该队列。
参与者将接受固定剂量的 Niraparib 和 CB-839，800 毫克。
其他名称：
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实验性的：第 3 组：以最大耐受剂量 (MTD) 进行扩增
该扩展队列中的患者将继续使用 MTD 进行研究治疗，直到他们出现疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
因无进展生存期 (PFS) 以外的原因停止研究治疗的患者将在治疗后的前 6 个月中继续每 2 个月进行一次 PFS 随访，并每 3 个月进行一次，直至疾病进展、死亡或开始另一次疾病进展抗癌治疗。
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如果没有剂量限制性毒性，将有 3 名额外的参与者加入该队列。
参与者将接受固定剂量的 Niraparib 和 CB-839，800 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 1 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 1 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 2 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 2 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 3 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 3 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 4 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 4 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 12 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 12 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：至第 24 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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至第 24 周的基线
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通过治疗不良事件的数量和百分比证明的访问毒性。
大体时间：第 48 周的基线
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任何 CTCAE v4.0 3 级，除了一些确定的例外：3-4 级恶心、呕吐和腹泻，3 级转氨酶存在 <= 7 天，3 级实验室异常（可纠正和无症状），3 级 ALT 或 AST 升高， 3 级血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及 4 级贫血。
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第 48 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的保持无进展的患者百分比来确定反应率。
大体时间：通过 6 个月的基线
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反应将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 6 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的疾病进展患者百分比确定进展率。
大体时间：通过 6 个月的基线
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进展将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 6 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的保持无进展的患者百分比来确定反应率。
大体时间：通过 12 个月的基线
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反应将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 12 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的疾病进展患者百分比确定进展率。
大体时间：通过 12 个月的基线
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进展将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 12 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的保持无进展的患者百分比来确定反应率。
大体时间：通过 18 个月的基线
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反应将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 18 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的疾病进展患者百分比确定进展率。
大体时间：通过 18 个月的基线
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进展将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 18 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的保持无进展的患者百分比来确定反应率。
大体时间：通过 24 个月的基线
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反应将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 24 个月的基线
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 衡量的疾病进展患者百分比确定进展率。
大体时间：通过 24 个月的基线
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进展将由修订后的 RECIST 评估。
肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结的最短直径的变化。
生物标志物之间关联的评估将按剂量水平和周期进行。
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通过 24 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rebecca Arend, MD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (实际的)
2022年1月5日
研究完成 (实际的)
2022年1月5日
研究注册日期
首次提交
2019年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月7日
首次发布 (实际的)
2019年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月17日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-300002530
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
待定。
IPD 共享时间框架
上述文件将发布在 CT.gov 上，只要发布研究记录即可获得。
IPD 共享访问标准
待定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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