Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CB-839 w połączeniu z niraparybem u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę (BRCA)

17 listopada 2023 zaktualizowane przez: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Badanie fazy 1 CB-839 w skojarzeniu z niraparybem u pacjentów z rakiem jajnika typu dzikiego BRCA opornych na platynę

Celem tego protokołu jest zbadanie skuteczności kombinacji CB-839 z niraparybem u pacjentów z rakiem jajnika BRCA typu dzikiego opornych na platynę. Głównymi i drugorzędnymi celami są określenie maksymalnej tolerowanej dawki CB-839 w połączeniu z niraparybem oraz określenie odsetka odpowiedzi i odsetka uczestników, u których nie nastąpiła progresja choroby po 6 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W oparciu o uzasadnienie naukowe, dane przedkliniczne i dane kliniczne dostępne do tej pory oraz potrzebę dalszych opcji leczenia pacjentów z opornością na platynę, którzy są szczególnie BRCA typu dzikiego. Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci będący nosicielami genów BRCA typu dzikiego. Proponowane badania testują nową strategię terapeutyczną raka jajnika z bardzo nowym celem mechanistycznym: metaboliczną zależnością raka jajnika. Wyniki badań przedklinicznych wskazują, że zarówno surowiczy, jak i jasnokomórkowy rak jajnika mają zwiększoną ekspresję genów regulowanych przez czynniki indukowane hipoksją (HIF) HIF1a i czynniki indukowane hipoksją (HIF) HIF2a. Ponadto modele linii komórkowych tych nowotworów wykazują wrażliwość na CB-839 in vitro. Raki jajnika oporne na standardową chemioterapię platyną mogą zatem reagować na leczenie tym inhibitorem glutaminazy. Większość pacjentów nie wykazuje mutacji w BRCA ani żadnych innych genach szlaku Fanconiego, ale ich nowotwory mogą reagować na CB-839, co z kolei może prowadzić do niestabilności genomu z powodu deprywacji nukleotydów; dlatego CB-839 może uwrażliwiać nowotwory na leczenie niraparibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Mierzalna choroba; co najmniej jedna zmiana nowotworowa/węzeł chłonny spełniająca kryteria mierzalności RECIST 1.1
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką
  • Kreatynina w surowicy <= 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3,0 x GGN
  • Bilirubina całkowita <=1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie CB-839 lub inhibitorem PARP
  • Odbiór dowolnej terapii przeciwnowotworowej w następujących okienkach:
  • Terapia drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (w tym eksperymentalna) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Dowolny rodzaj przeciwciał przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni
  • Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii
  • Inne leczenie eksperymentalne w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Każdy inny obecny lub przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem:
  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak prostaty ze stabilnym poziomem swoistego antygenu sterczowego (PSA) przez ponad 3 lata
  • Inny nowotwór, który w opinii głównego badacza nie będzie kolidował z punktami końcowymi specyficznymi dla badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Zwiększanie dawki przy użyciu Niraparybu i CB-839
Pierwsza faza będzie miała charakter 3+3, 3 uczestników zostanie zapisanych do pierwszej kohorty ze stałą dawką niraparybu i CB-839, 600 mg. Jeżeli nie występują toksyczności ograniczające dawkę (DLT), do następnej kohorty zostanie zapisanych 3 dodatkowych uczestników (CB-839, 800 mg). Jeśli 1 z 3 osób w pierwszej kohorcie doświadczy DLT, wówczas dodatkowi uczestnicy zostaną zapisani do tej samej kohorty (CB-839, 600 mg).
Lek: Kohorta 1: Eskalacja dawki
Pierwszych 3 uczestników zostanie zapisanych na ustaloną dawkę niraparibu i CB-839, 600 mg. Uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem DLT, jeśli ich nie ma, zostaną zapisani do następnej kohorty.
Inne nazwy:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminazy
  • CB-839
  • Niraparyb
Eksperymentalny: Kohorta 2: Zwiększanie dawki przy użyciu Niraparybu i CB-839
Jeśli nie ma DLT, 3 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych do następnej kohorty ze stałą dawką Niraparybu i CB-839, 800 mg.
Lek: Kohorta 2: Eskalacja dawki
Jeśli nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę, do tej kohorty zostanie włączonych 3 dodatkowych uczestników. Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę Niraparibu i CB-839, 800 mg.
Inne nazwy:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminazy
  • CB-839
  • Niraparyb
Eksperymentalny: Kohorta 3: Ekspansja z maksymalną tolerowaną dawką (MTD)
Pacjenci w tej kohorcie ekspansyjnej będą kontynuować leczenie MTD w ramach badania do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Pacjenci, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodów innych niż czas przeżycia bez progresji (PFS), będą nadal zgłaszać się na wizyty kontrolne w ramach PFS co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy po leczeniu i co 3 miesiące do czasu progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia. terapii przeciwnowotworowej.
Lek: Kohorta 2: Eskalacja dawki
Jeśli nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę, do tej kohorty zostanie włączonych 3 dodatkowych uczestników. Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę Niraparibu i CB-839, 800 mg.
Inne nazwy:
  • Zejula
  • Inhibitor glutaminazy
  • CB-839
  • Niraparyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 1
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Linia bazowa do tygodnia 1
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 2
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Linia bazowa do tygodnia 2
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 3
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Linia bazowa do tygodnia 3
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 4
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Wartość bazowa do tygodnia 4
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Linia bazowa do tygodnia 12
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 24
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Wartość bazowa do tygodnia 24
Dostęp do toksyczności, o czym świadczy liczba i procent zdarzeń niepożądanych leczenia.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 48
Dowolny stopień 3 wg CTCAE v4.0, z wyjątkiem kilku zidentyfikowanych wyjątków: nudności, wymioty i biegunka stopnia 3-4, zapalenie transamin stopnia 3 obecne przez <= 7 dni, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (możliwe do skorygowania i bezobjawowe), zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3, Małopłytkowość lub neutropenia stopnia 3. i niedokrwistość stopnia 4.
Wartość bazowa do tygodnia 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Należy określić odsetek odpowiedzi na podstawie odsetka pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 6 miesięcy
Odpowiedź zostanie oceniona przez poprawiony RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 6 miesięcy
Określ współczynnik progresji na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 6 miesięcy
Postęp zostanie oceniony przez zrewidowany RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 6 miesięcy
Należy określić odsetek odpowiedzi na podstawie odsetka pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
Odpowiedź zostanie oceniona przez poprawiony RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 12 miesięcy
Należy określić wskaźnik progresji na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
Postęp zostanie oceniony przez zrewidowany RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 12 miesięcy
Należy określić odsetek odpowiedzi na podstawie odsetka pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 18 miesięcy
Odpowiedź zostanie oceniona przez poprawiony RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 18 miesięcy
Należy określić wskaźnik progresji na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 18 miesięcy
Postęp zostanie oceniony przez zrewidowany RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Linia bazowa przez 18 miesięcy
Należy określić odsetek odpowiedzi na podstawie odsetka pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 miesiące
Odpowiedź zostanie oceniona przez poprawiony RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Wartość bazowa przez 24 miesiące
Należy określić wskaźnik progresji na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 miesiące
Postęp zostanie oceniony przez zrewidowany RECIST. Zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych i najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych. Ocena związku między biomarkerami zostanie przeprowadzona według poziomu dawki i cyklu.
Wartość bazowa przez 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-300002530

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Do ustalenia.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Powyższe dokumenty zostaną opublikowane na stronie CT.gov i będą dostępne tak długo, jak publikowane będą wyniki badań.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Do ustalenia.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Kohorta 1: Eskalacja dawki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj