Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CB-839 i kombination med Niraparib i platinaresistenta BRCA-patienter med vild typ av äggstockscancer (BRCA)

17 november 2023 uppdaterad av: Rebecca Arend, University of Alabama at Birmingham

Fas 1-studie av CB-839 i kombination med Niraparib på platinaresistenta BRCA-vildtyps äggstockscancerpatienter

Syftet med detta protokoll är att undersöka effektiviteten av kombinationen av CB-839 med Niraparib hos platinaresistenta BRCA vildtypspatienter med äggstockscancer. De primära och sekundära målen är att bestämma den maximalt tolererade dosen av CB-839 i kombination med Niraparib och att bestämma svarsfrekvensen och andelen deltagare som förblir progressionsfria efter 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på det vetenskapliga skälet, prekliniska data och kliniska data som är tillgängliga hittills, och behovet av ytterligare behandlingsalternativ hos patienter som är platinaresistens och som är specifikt BRCA-vildtyp. Endast patienter som bär vildtyps BRCA-gener kommer att inkluderas i studien. Den föreslagna forskningen testar en ny terapeutisk strategi för äggstockscancer med ett mycket nytt mekanistiskt mål: metaboliskt beroende av äggstockscancer. Prekliniska resultat indikerar att både serösa och klara celler äggstockscancer har uppreglering av Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF1a och Hypoxia Inducible Factors (HIF) HIF2a-reglerade gener. Dessutom visar cellinjemodeller av dessa tumörer känslighet för CB-839 in vitro. Ovariecancer som är resistenta mot standard platinakemoterapi kan således svara på behandling med denna glutaminashämmare. Majoriteten av patienterna uppvisar inte mutationer i BRCA eller några andra gener i Fanconi-vägen, men deras tumörer kan svara på CB-839, vilket i sin tur kan leda till genomisk instabilitet på grund av nukleotidbrist; därför kunde CB-839 sensibilisera tumörerna för behandling med Niraparib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Allegheny Health Network Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
  • Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Mätbar sjukdom; minst en tumörskada/lymfkörtel som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna för mätbarhet
  • Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen
  • Serumkreatinin <= 2,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Alaninaminotransferas (ALT) & aspartataminotransferas (ASAT) <3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin <=1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med CB-839 eller en PARP-hämmare
  • Mottagande av eventuell anticancerterapi inom följande fönster:
  • Behandling med småmolekylära tyrosinkinashämmare (inklusive prövning) inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
  • Alla typer av anti-cancerantikroppar inom 4 veckor
  • Strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor, all annan extern strålbehandling inom 4 veckor före randomisering
  • Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling
  • Annan prövningsbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre
  • Alla andra nuvarande eller tidigare maligniteter under de senaste tre åren förutom:
  • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Prostatacancer med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA) i >3 år
  • Annan neoplasm som, enligt huvudutredarens åsikt, inte kommer att störa de studiespecifika effektmåtten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Doseskalering med Niraparib och CB-839
Den första fasen kommer att vara en 3+3-design, 3 deltagare kommer att skrivas in i den första kohorten med en fast dos av Niraparib och CB-839, 600 mg. Om det inte finns några dosbegränsande toxiciteter (DLT), kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i nästa kohort (CB-839, 800 mg). Om 1 av de 3 i den första kohorten upplever DLT, kommer de ytterligare deltagarna att registreras i samma kohort (CB-839, 600mg).
Läkemedel: Kohort 1: Doseskalering
De första 3 deltagarna kommer att skrivas in på en fast dos av Niraparib och CB-839, 600 mg. Deltagare kommer att utvärderas för DLT, om det inte finns några kommer de att skrivas in i nästa kohort.
Andra namn:
  • Zejula
  • Glutaminashämmare
  • CB-839
  • Niraparib
Experimentell: Kohort 2: Doseskalering med Niraparib och CB-839
Om det inte finns några DLT, kommer ytterligare 3 deltagare att skrivas in i nästa kohort med en fast dos av Niraparib och CB-839, 800 mg.
Läkemedel: Kohort 2: Doseskalering
Om inga dosbegränsande toxiciteter, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i denna kohort. Deltagarna kommer att få en fast dos av Niraparib och CB-839, 800 mg.
Andra namn:
  • Zejula
  • Glutaminashämmare
  • CB-839
  • Niraparib
Experimentell: Kohort 3: Expansion med maximal tolererad dos (MTD)
Patienter i denna expansionskohort kommer att fortsätta studiebehandlingen med MTD tills de upplever sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller drar tillbaka samtycke. Patienter som avbryter studiebehandlingen av andra skäl än Progressive-Free Survival (PFS) kommer att fortsätta att ha PFS-uppföljningsbesök varannan månad under de första 6 månaderna efter behandlingen och var tredje månad tills sjukdomsprogression, dödsfall eller start av en annan cancerbehandling.
Läkemedel: Kohort 2: Doseskalering
Om inga dosbegränsande toxiciteter, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i denna kohort. Deltagarna kommer att få en fast dos av Niraparib och CB-839, 800 mg.
Andra namn:
  • Zejula
  • Glutaminashämmare
  • CB-839
  • Niraparib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 1
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 1
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 2
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 2
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 3
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 3
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 4
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 4
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 12
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 24
Tillgångstoxicitet som framgår av antalet och procentuella biverkningar av behandlingen.
Tidsram: Baslinje till och med vecka 48
Alla CTCAE v4.0 grad 3 förutom med några identifierade undantag: Grad 3-4 illamående, kräkningar och diarré, Grad 3 transaminit närvarande i <= 7 dagar, Grad 3 laboratorieavvikelser (korrigerbara och asymtomatiska), Grad 3 ALAT eller ASAT-förhöjningar, Grad 3 trombocytopeni eller neutropeni, och grad 4 anemi.
Baslinje till och med vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm svarsfrekvensen genom procentandelen patienter som förblir progressionsfria, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje genom 6 månader
Svaret kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje genom 6 månader
Bestäm progressionshastigheten genom procentandelen patienter som har sjukdomsprogression, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje genom 6 månader
Progressionen kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje genom 6 månader
Bestäm svarsfrekvensen genom procentandelen patienter som förblir progressionsfria, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 12 månader
Svaret kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 12 månader
Bestäm progressionshastigheten genom procentandelen patienter som har sjukdomsprogression, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 12 månader
Progressionen kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 12 månader
Bestäm svarsfrekvensen genom procentandelen patienter som förblir progressionsfria, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 18 månader
Svaret kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 18 månader
Bestäm progressionshastigheten genom procentandelen patienter som har sjukdomsprogression, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 18 månader
Progressionen kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 18 månader
Bestäm svarsfrekvensen genom procentandelen patienter som förblir progressionsfria, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 24 månader
Svaret kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 24 månader
Bestäm progressionshastigheten genom procentandelen patienter som har sjukdomsprogression, mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tidsram: Baslinje till och med 24 månader
Progressionen kommer att utvärderas av den reviderade RECIST. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar. Bedömning av samband mellan biomarkörer kommer att utföras efter dosnivå och cykel.
Baslinje till och med 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Utredare

  • Huvudutredare: Rebecca Arend, MD, University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

5 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2019

Första postat (Faktisk)

10 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-300002530

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Att vara bestämd.

Tidsram för IPD-delning

Ovanstående dokument kommer att publiceras på CT.gov och är tillgängliga så länge som studiedokumentation publiceras.

Kriterier för IPD Sharing Access

Att vara bestämd.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på Kohort 1: Doseskalering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera