自己免疫性間質性肺炎の臨床経過

研究の目的 この研究の目的は、IPAF の臨床経過を調査して、この状態の予後を明らかにし、経時的に CTD の明確な臨床的特徴を発現する患者の割合を明らかにすることです。 患者は、3年間、または死亡または肺移植（LTx）まで前向きに追跡されます。 無LTx生存の予測因子も同様に研究されます。

根拠 自己免疫機能を伴う間質性肺炎 (IPAF) は慢性間質性肺疾患 (ILD) であり、自己免疫疾患のいくつかの実験的および/または臨床的特徴を伴いますが、結合組織病 (CTD) の基準を満たしておらず、ILD の他の原因はありません。

間質性肺炎が潜在的なCTDの最初の、そしておそらく唯一の症状であることは珍しくありません。 IIP の診断に関する現在の国際ガイドラインでは、CTD を除外することを推奨しています。 このため、自己免疫機能を備えた ILD の多くの症例が特定されていますが、CTD の基準を完全には満たしていません。 現在の診断基準による IPAF 患者は、実際には ILD 患者のかなりの割合を占めています。 しかし、これらの患者に対する臨床経過、予後、および治療アプローチは不明なままです。

IPAF の診断を標準化するための最近の努力にもかかわらず、IPAF 患者は非常に異質な患者群を代表しており、その予後と臨床経過は明らかではありません。 診断の平均年齢はCTDよりも高いですが、依然として女性が優勢です. 自己免疫の「フレーバー」は、必ずしも真の自己免疫の病因を意味するわけではありませんが、現在、その区別は困難です. この観点から、リウマチ専門医との集学的アプローチは特に重要です。 また、IPAF患者のどの割合がCTDの明確な特徴を経時的に発現するかも明らかにされていない. たとえば、IPAF 患者は免疫抑制剤で治療される可能性があり、CTD の全身的特徴の発現を永久に覆い隠す可能性があるという問題が 1 つ挙げられます。

IPAF と ILD の最も一般的なタイプの 1 つである特発性肺線維症 (IPF) を明確に区別することは、2 つの状態では治療が根本的に異なるため、同時に困難で不可欠です。 CTD および IPAF 患者は、通常の間質性肺炎と同じ形態学的 (X 線または病理学的) パターンを確実に呈する可能性があります。 ただし、IPF の患者は高価な抗線維化治療に反応しますが、CTD に続発する ILD の患者は免疫抑制治療に反応します。 予後の観点から、IPF の生存率は、すべてのタイプの ILD の中で最悪の 1 つと考えられています。

IPAF患者を免疫抑制療法で治療する傾向がありますが、IPAFの自然史はよく知られていないため、その根拠は不明のままです. あるレトロスペクティブ研究では、IPAF の短期予後は IPF よりも良好であることが示唆されました。 しかし、別のレトロスペクティブ研究では、CTD-ILD よりも生存率が悪いことが示されました。 同時に、後者の研究では、IPAF と UIP の形態学的パターンを持つ患者は、IPF 患者と同じように予後が悪いことが示されました。 繰り返しになりますが、これらの研究の遡及的性質により、結果の解釈がより困難になります。

2015 年、IPAF の診断を標準化するために、欧州呼吸器学会 (ERS) とアメリカ胸部学会 (ATS) は、提案されている IPAF の診断基準を概説する研究声明を発表しました。 これらには以下が含まれます：

1. -間質性肺炎（HRCTまたはSLB）の存在および、
2. 代替病因の除外および、
3. 定義されたCTDの基準を満たさず、
4. これらのドメインの少なくとも 2 つからの少なくとも 1 つの特徴 A. 臨床ドメイン B. 血清学的ドメイン C. 形態学的ドメイン

A. 臨床ドメイン:

• 遠位指の裂け目（すなわち 「機械の手」）
• 遠位デジタル先端潰瘍
• 炎症性関節炎または多関節朝の関節硬直 ≥60 分
• 手掌毛細血管拡張症
• レイノー現象
• 原因不明のデジタル浮腫
• 指伸筋表面の原因不明の固定発疹（ゴットロン徴候）

末梢関節滑膜炎の症状または徴候は、炎症性関節炎の証拠と見なされますが、特異性がないため、関節痛だけは含まれません。

脱毛症、光線過敏症、口腔潰瘍、体重減少、乾燥症状、筋肉痛または関節痛などの他の非特異的特徴は含まれません。

CTD でより頻繁に遭遇する可能性のある人口統計学的プロファイル (若い年齢や女性、性別など) は、CTD-ILD に対する特異性がないため、含まれていません。

指の裂け目 (「メカニックハンド」)、ゴットロン徴候は通常、抗シンセターゼ症候群または全身性硬化症 - 筋炎を示唆します。

B. 血清ドメイン:

• ANA ≥1:320 力価、びまん性、斑点状、均一なパターンまたは
• ANA核小体パターン（任意の力価）または
• ANAセントロメアパターン（任意の力価）
• リウマチ因子≧正常上限の2倍
• 抗CCP
• 抗二本鎖DNA
• アンチロ (SS-A)
• アンチラ (SS-B)
• 抗リボ核タンパク質
• アンチスミス
• 抗トポイソメラーゼ (Scl-70)
• 抗tRNA合成酵素
• 抗PM-Scl
• 抗MDA-5

C. 形態学的ドメイン

• HRCT による示唆的な放射線パターン :

  1. NSIP
  2. OP
  3. OP重複のあるNSIP
  4. リップ

• 外科的肺生検による組織病理学的パターンまたは特徴:

  1. NSIP
  2. OP
  3. OP重複のあるNSIP
  4. リップ
  5. 胚中心を持つ間質性リンパ球凝集体
• びまん性リンパ形質細胞浸潤（リンパ濾胞の有無にかかわらず）

• マルチコンパートメントの関与（間質性肺炎に加えて）：

  1. 原因不明の胸水または肥厚、心嚢液貯留/肥厚、内因性気道疾患（PFT、画像または病理による）または肺血管障害。

ERS/ATS の研究声明の結論は、「提案された分類基準を検証し、IPAF の分類の自然経過と臨床的意義を決定するために、前向き研究が緊急に必要である」というものであり、これがこの研究の目的です。

仮説 我々は、IPAF における無 LTx 生存率は IPF よりも良好であり、CTD に続発する ILD の生存率と同様であるという仮説を立てた。 IPAFの異なる表現型が存在する可能性もあり、診断時にそれらを区別することは予後的に関連している可能性があります.

また、IPAF患者のかなりの割合が、観察期間中にCTDの明確な臨床的または血清学的特徴を発症する可能性があるという仮説も立てています。