- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03950583
O curso clínico da pneumonia intersticial com características autoimunes
O curso clínico da pneumonia intersticial com características autoimunes: um estudo de coorte observacional e prospectivo
A pneumonia intersticial com características autoimunes (IPAF) é uma doença pulmonar intersticial crônica (DPI) com algumas características laboratoriais e/ou clínicas de doença autoimune, mas sem atender aos critérios de doença do tecido conjuntivo (DTC) e sem outras causas de DPI. Apesar dos esforços recentes para padronizar o diagnóstico de IPAF, os indivíduos com IPAF representam um grupo muito heterogêneo de pacientes, cujo prognóstico e curso clínico estão longe de ser claros. Também resta esclarecer qual proporção de pacientes com IPAF desenvolve características claras de DTC ao longo do tempo.
O objetivo deste estudo observacional é definir o curso clínico de pacientes recém-diagnosticados com IPAF, acompanhando-os prospectivamente por um período de 3 anos, em intervalos de 6 meses. O desfecho primário será a sobrevida livre de transplante de pulmão em 3 anos. O resultado secundário será a proporção de pacientes que desenvolvem características clínicas e laboratoriais que atendem claramente aos critérios para diagnóstico de DTC em 3 anos a partir do momento do diagnóstico de IPAF. Preditores de sobrevivência também serão estudados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo do estudo O objetivo deste estudo é investigar o curso clínico da IPAF para esclarecer o prognóstico desta condição e esclarecer a proporção de pacientes que desenvolvem características clínicas claras de CTD ao longo do tempo. Os pacientes serão acompanhados prospectivamente por um período de 3 anos, ou até o óbito ou transplante pulmonar (LTx). Preditores de sobrevida livre de LTx também serão estudados.
Justificativa A pneumonia intersticial com características autoimunes (IPAF) é uma doença pulmonar intersticial crônica (DPI) com algumas características laboratoriais e/ou clínicas de doença autoimune, mas sem atender aos critérios de doença do tecido conjuntivo (DTC) e sem outras causas de DPI.
Não é incomum que a pneumonia intersticial seja a primeira e possivelmente a única manifestação de uma DTC oculta. As diretrizes internacionais atuais para o diagnóstico de PII recomendam a exclusão de DTC. Por esse motivo, muitos casos de DPI com características autoimunes, mas que não atendem totalmente aos critérios para DTC, foram identificados. Os pacientes com IPAF, com os critérios diagnósticos atuais, representam, na verdade, uma proporção considerável de pacientes com DPI. No entanto, o curso clínico, prognóstico e abordagem de tratamento para esses pacientes permanecem incertos.
Apesar dos esforços recentes para padronizar o diagnóstico de IPAF, os indivíduos com IPAF representam um grupo muito heterogêneo de pacientes, cujo prognóstico e curso clínico estão longe de ser claros. Embora a idade média de diagnóstico seja maior do que na DTC, ainda há predominância do sexo feminino. Um "sabor" autoimune pode não significar necessariamente uma etiologia autoimune real, mas atualmente a distinção é desafiadora. Nesta perspectiva, uma abordagem multidisciplinar em conjunto com o Reumatologista é particularmente importante. Também resta esclarecer qual proporção de pacientes com IPAF desenvolve características claras de DTC ao longo do tempo. Uma questão, por exemplo, é representada pelo fato de que pacientes com IPAF podem ser tratados com agentes imunossupressores, que podem mascarar permanentemente o desenvolvimento de características sistêmicas de CTD.
Uma distinção clara entre a FAPI e a fibrose pulmonar idiopática (FPI), um dos tipos mais comuns de DPI, é ao mesmo tempo desafiadora e essencial, pois o tratamento é radicalmente diferente nas duas condições. Pacientes com DTC e IPAF podem definitivamente apresentar o mesmo padrão morfológico (radiográfico ou patológico) de pneumonia intersticial usual. No entanto, os pacientes com FPI respondem ao tratamento antifibrótico, que é caro, enquanto os pacientes com DPI secundária à DTC respondem ao tratamento imunossupressor. Do ponto de vista prognóstico, a sobrevida da FPI é considerada uma das piores entre todos os tipos de DPI.
Há uma tendência de tratar pacientes com IPAF com terapia imunossupressora, mas a justificativa para isso ainda não está clara, uma vez que a história natural da IPAF não é bem conhecida. Um estudo retrospectivo sugeriu que o prognóstico a curto prazo da IPAF é melhor do que o da FPI. No entanto, outro estudo retrospectivo mostrou que a sobrevida é pior do que na CTD-ILD. Ao mesmo tempo, o último estudo mostrou que os pacientes com padrão morfológico de IPAF e PIU tinham o mesmo prognóstico ruim de pacientes com FPI, levantando a preocupação de que eles fossem realmente pacientes com FPI para começar e que fossem rotulados erroneamente como IPAF. Novamente, a natureza retrospectiva desses estudos torna os resultados mais difíceis de interpretar.
Em 2015, em um esforço para padronizar o diagnóstico de IPAF, a European Respiratory Society (ERS) e a American Thoracic Society (ATS) publicaram uma declaração de pesquisa que delineava os critérios diagnósticos propostos para IPAF. Esses incluem:
- Presença de pneumonia intersticial (TCAR ou SLB) e,
- Exclusão de etiologias alternativas e,
- Não atende aos critérios do CTD definido e,
- Pelo menos uma característica de pelo menos dois desses domínios A. Domínio Clínico B. Domínio Sorológico C. Domínio Morfológico
A. Domínio clínico:
- Fissura digital distal (ou seja, "mãos mecânicas")
- Ulceração da ponta digital distal
- Artrite inflamatória ou rigidez articular matinal poliarticular ≥60 min
- telangiectasia palmar
- Fenômeno de Raynaud
- Edema digital inexplicável
- Exantema fixo inexplicável nas superfícies extensoras digitais (sinal de Gottron)
Os sintomas ou sinais de sinovite articular periférica são considerados como evidência de artrite inflamatória, mas a dor articular isoladamente não é incluída devido à sua falta de especificidade.
Outras características inespecíficas, como alopecia, fotossensibilidade, úlceras orais, perda de peso, sintomas de secura, mialgia ou artralgia, não estão incluídas.
Perfis demográficos que podem ser encontrados com mais frequência em CTD (como idade mais jovem e sexo feminino) não estão incluídos devido à sua falta de especificidade para CTD-ILD.
Fissura digital ("mãos mecânicas"), sinal de Gottron geralmente sugestivo de síndrome anti-sintetase ou sobreposição esclerose sistêmica-miosite fenômeno de Raynaud, telangiectasia palmar, ulceração da ponta digital distal e edema digital geralmente são sugestivos de esclerodermia.
B. Domínio sorológico:
- ANA ≥1:320 título, difuso, pontilhado, padrões homogêneos ou
- Padrão nucleolar ANA (qualquer título) ou
- Padrão de centrômero ANA (qualquer título)
- Fator reumatóide ≥2× limite superior do normal
- Anti-CCP
- Anti-dsDNA
- Anti-Ro (SS-A)
- AntiLa (SS-B)
- Anti-ribonucleoproteína
- Anti-Smith
- Antitopoisomerase (Scl-70)
- Anti-tRNA sintetase
- Anti-PM-Scl
- Anti-MDA-5
C. Domínio morfológico
Padrões radiológicos sugestivos por TCAR:
- NSIP
- OP
- NSIP com sobreposição de OP
- LÁBIO
Padrões histopatológicos ou características por biópsia pulmonar cirúrgica:
- NSIP
- OP
- NSIP com sobreposição de OP
- LÁBIO
- Agregados linfoides intersticiais com centros germinativos
- Infiltração linfoplasmocitária difusa (com ou sem folículos linfóides)
Envolvimento multicompartimental (além de pneumonia intersticial):
- Derrame ou espessamento pleural inexplicável, derrame/espessamento pericárdico, doença intrínseca das vias aéreas (por PFT, imagem ou patologia) ou vasculopatia pulmonar.
A conclusão da declaração de pesquisa da ERS/ATS foi que "estudos prospectivos são urgentemente necessários para validar os critérios de classificação propostos e para determinar a história natural e as implicações clínicas de uma classificação de IPAF", que é o objetivo deste estudo.
Hipótese Nossa hipótese é que a sobrevida livre de LTx na IPAF é melhor do que na FPI e semelhante à da DPI secundária à DTC. Também é possível que existam diferentes fenótipos de IPAF, e pode ser prognosticamente relevante distingui-los no momento do diagnóstico.
Também levantamos a hipótese de que uma proporção considerável de pacientes com IPAF pode desenvolver características clínicas ou sorológicas claras de DTC durante o período de observação.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Karishma Hosein, MSc
- Número de telefone: 5196676744
- E-mail: karishma.hosein@lhsc.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Marco Mura, MD, PhD
- Número de telefone: +1-5196676744
- E-mail: marco.mura@lhsc.on.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Recrutamento
- London Health Science Centre
-
Contato:
- Marco Mura, MD, PhD
- Número de telefone: 5196676744
- E-mail: marco.mura@lhsc.on.ca
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Contato:
- Karishma Hosein, MSc
- Número de telefone: 5196676744
- E-mail: karishma.hosein@lhsc.on.ca
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Investigador principal:
- Marco Mura, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Pari Basharat, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- novo diagnóstico de IPAF com base nos critérios A,B,C) ERS/ATS (Eur Respir J 2015;46:976-87)
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar intersticial diferente de IPAF
- Não é um novo diagnóstico de IPAF
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência
Prazo: 3 anos
|
Taxa de sobrevida desde o momento do diagnóstico
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de desenvolvimento de doença autoimune
Prazo: 3 anos
|
Incidência de um novo diagnóstico de doença autoimune durante o curso clínico de 3 anos
|
3 anos
|
Progressão clínica
Prazo: 3 anos
|
Tempo para: declínio da CVF >10% pred; declínio da distância de caminhada de 6 min > 50 m; internação por causas respiratórias; avaliação de transplante pulmonar; ou morte.
|
3 anos
|
Exacerbação aguda
Prazo: 3 anos
|
Incidência de exacerbações agudas desde o momento do diagnóstico
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marco Mura, MD, PhD, Lawson Research Institute
- Investigador principal: Pari Basharat, MD, Lawson Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fischer A, Antoniou KM, Brown KK, Cadranel J, Corte TJ, du Bois RM, Lee JS, Leslie KO, Lynch DA, Matteson EL, Mosca M, Noth I, Richeldi L, Strek ME, Swigris JJ, Wells AU, West SG, Collard HR, Cottin V; "ERS/ATS Task Force on Undifferentiated Forms of CTD-ILD". An official European Respiratory Society/American Thoracic Society research statement: interstitial pneumonia with autoimmune features. Eur Respir J. 2015 Oct;46(4):976-87. doi: 10.1183/13993003.00150-2015. Epub 2015 Jul 9.
- Oldham JM, Adegunsoye A, Valenzi E, Lee C, Witt L, Chen L, Husain AN, Montner S, Chung JH, Cottin V, Fischer A, Noth I, Vij R, Strek ME. Characterisation of patients with interstitial pneumonia with autoimmune features. Eur Respir J. 2016 Jun;47(6):1767-75. doi: 10.1183/13993003.01565-2015. Epub 2016 Apr 21. Erratum In: Eur Respir J. 2017 May 11;49(5):
- Ahmad K, Barba T, Gamondes D, Ginoux M, Khouatra C, Spagnolo P, Strek M, Thivolet-Bejui F, Traclet J, Cottin V. Interstitial pneumonia with autoimmune features: Clinical, radiologic, and histological characteristics and outcome in a series of 57 patients. Respir Med. 2017 Feb;123:56-62. doi: 10.1016/j.rmed.2016.10.017. Epub 2016 Oct 31.
- Kelly BT, Moua T. Overlap of interstitial pneumonia with autoimmune features with undifferentiated connective tissue disease and contribution of UIP to mortality. Respirology. 2018 Jun;23(6):600-605. doi: 10.1111/resp.13254. Epub 2018 Jan 10.
- Collins BF, Spiekerman CF, Shaw MA, Ho LA, Hayes J, Spada CA, Stamato CM, Raghu G. Idiopathic Interstitial Pneumonia Associated With Autoantibodies: A Large Case Series Followed Over 1 Year. Chest. 2017 Jul;152(1):103-112. doi: 10.1016/j.chest.2017.03.004. Epub 2017 Mar 12.
- Ferri C, Manfredi A, Sebastiani M, Colaci M, Giuggioli D, Vacchi C, Della Casa G, Cerri S, Torricelli P, Luppi F. Interstitial pneumonia with autoimmune features and undifferentiated connective tissue disease: Our interdisciplinary rheumatology-pneumology experience, and review of the literature. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):61-70. doi: 10.1016/j.autrev.2015.09.003. Epub 2015 Sep 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6476
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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