進行性転移性固形腫瘍患者における腫瘍内腫瘍溶解性ウイルスの研究

包含基準:

• -被験者は、進行性または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。
• -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1によって決定される測定可能な疾患を持っています。 少なくとも 1 つの病変は、腫瘍内 (IT) 注射に適している必要があります。 注射する病変は、最長直径が 10 mm 以上 60 mm 以下でなければなりません。
• -被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能なすべての治療後に病気が進行したか、不寛容であるか、拒否しました。 注：前治療レジメンの数に制限はありません。
• -対象の予測余命は12週間以上です。
• -被験者には、生検に適した疾患の少なくとも2つの部位があり、スクリーニング時および研究中の治療機関のガイドラインに従って、必要な腫瘍生検を受けることができます。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。

• -治療前72時間以内に妊娠検査が陰性であることが証明され、妊娠していない場合、女性被験者は参加資格があり、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間全体および最終研究治験薬（IP）投与後少なくとも180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 女性被験者は、スクリーニング時から、研究期間中および最終研究 IP 投与後 180 日の間、授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、スクリーニング時から卵子を提供してはならず、研究期間中、および最終研究 IP 投与後 180 日間。
• 男性被験者は、禁欲を続けるか、またはコンドームを使用することに同意する必要があります 研究期間中および最後の研究IP投与後180日間。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終研究IP投与後少なくとも180日間避妊を使用することに同意する必要があります。
• 男性被験者は、治療期間中および最終研究IP投与後少なくとも180日間精子を提供してはなりません。
• -被験者は、禁止されている併用薬の制限を含む研究要件を喜んで順守できる必要があります。
• -被験者は、研究IPを受け取っている間、別の介入研究に参加しないことに同意します.
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。

除外基準:

• -被験者は、臨床的に重要と見なされる以前の抗腫瘍療法に起因する、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）グレード2以上の継続的な毒性を持っています。
• -大手術を受けた被験者≤4週間のスクリーニング。 -被験者は、以前の手順および/または研究治療を開始する前の手術による合併症から回復している必要があります。
• -被験者は別の介入研究に同時に参加しているか、最初のIP投与前に30日以下または5半減期のいずれか短い方で治験薬を受け取っています。
• -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患のある被験者。 症候性脳転移の治療を受けた被験者は、神経学的に安定している必要があります (スクリーニング前の少なくとも 4 週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません)。最初の IP 投与前の少なくとも 2 週間はステロイドを使用していません。 癌性髄膜炎の被験者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
• -過去2年以内に全身療法を必要とする活動的または以前の自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性皮膚疾患または重度の湿疹を含む）、炎症性腸疾患（例：大腸炎またはクローン病）、憩室炎（憩室症を除く）、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など

以下は、この基準の例外です。

• 白斑または脱毛症のある対象
• -甲状腺機能低下症の被験者（例：橋本症候群後）ホルモン補充で安定

• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患

  • -現在治療が必要な別の悪性腫瘍の被験者。
  • -頸動脈などの主要な血管構造を包む腫瘍、重要な神経血管構造に隣接する腫瘍、または有害事象（AE）のリスクが高い場所にある腫瘍、またはそうでなければIT注射に適していないと考えられる場所にある腫瘍のみを持つ被験者。 他の注射可能な腫瘍を有するそのような腫瘍を有する被験体は適格である。
  • -臓器および骨髄機能が不十分で、以下の基準のいずれかを満たす被験者：
• 白血球 < 3000/μL
• 絶対好中球数 < 1500/μL
• 血小板 < 100,000/μL
• ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL (基準は、過去 2 週間以内に濃縮赤血球輸血なしで満たされている必要があります。 -被験者は安定した用量のエリスロポエチンを使用できます[≥約3か月]）
• -国際正規化比（INR）> 1.5×ULNおよび/または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×施設の正常限界、INRおよびaPTTが正常でなければならないグループB（内臓病変）のエスカレーションおよび拡張グループの被験者を除く
• -総ビリルビン（TBL）> 1.5×施設の正常限界（TBL> 3.0×施設の正常限界または直接ビリルビン> 1.5×組織の正常限界の場合に除外される既知のギルバート症候群の被験者）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）> 2.5×制度上の正常限界。 -肝臓に腫瘍がある被験者ASTおよびALT> 5×施設の正常限界。
• アルブミン < 3.0 g/dL

• クレアチニン > 1.5 × 施設の正常限界

  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 研究IPの最初の投与から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • -被験者は、症状のあるうっ血性心不全、あらゆる形態の薬物乱用、精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っているため、研究訪問または要件の順守が制限されるか、研究者とのコミュニケーションが無効になる可能性があります。
  • -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア免疫グロブリンまたは免疫グロブリンG（IgG）抗体またはC型肝炎（IgGまたはリボ核酸（RNA）テスト）に陽性であり、急性または慢性感染を示します。
  • -被験者は、中等度から重度の腹水、臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、食道静脈瘤の出血、肝性脳症、または肝不全に関連する心膜および/または胸水の病歴があります スクリーニングの6か月以内。 ASP9801 の安全な IT 注射を妨げない軽度の腹水は許容されます。
  • -被験者はスクリーニング時に臨床的に重大な異常な心電図（ECG）を持っています。
  • -被験者は、過去12か月以内に症候性心血管疾患を患っています 研究参加のために心臓病の相談と許可が得られていない限り、以下を含むがこれらに限定されない：重大な冠動脈疾患（例えば、血管形成術またはステント留置術を必要とする）、急性心筋梗塞または不安定狭心症-スクリーニングの3か月前未満、制御されていない高血圧、臨床的に重大な不整脈、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）。
  • -被験者は、ASP9801による治療中または治療後のボリュームローディング（例えば、静脈内流体ボーラス注入）、頻脈または低血圧の場合に、被験者を不利な医学的リスクにさらす病状を持っています。
  • -被験者は、ASP9801または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
  • 被験者は以前に ASP9801 に曝露したことがあります。
  • -被験者は全身療法を必要とする活動性の感染症を患っています。
  • -アクティブな結核菌の既知の病歴がある被験者。
  • -被験者は、抗PD-1、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、または抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）剤、または別の刺激または共に向けられた薬剤による以前の治療を受けています-抑制性 T 細胞受容体 (例えば、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4、OX 40、CD137) を使用し、免疫関連の有害事象のためにその治療を中止しました。
  • -被験者は、研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者はすべての放射線関連の毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
  • -被験者は、治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種されています。

生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -被験者は、ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症（グレード3以上）、または適切な前投薬によって予防されなかったグレード2以上の注入反応の病歴があります。
• -被験者には、ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺炎があります。
• -被験者は同種組織/固形臓器移植を受けています。