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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03954067
Une étude d'un virus oncolytique intratumoral chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées
Une étude ouverte de phase 1 sur ASP9801, un virus oncolytique, administré par injection intratumorale en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Astellas Pharma Global Development
- Numéro de téléphone: 800-888-7704
- E-mail: astellas.registration@astellas.com
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- University of Arizona - Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky, Markey Cancer Center
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
- Norton Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute - Medical Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- UVA Cancer Center
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- VCU Massey Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur(s) solide(s) avancée(s) ou métastatique(s).
- Le sujet a une maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Au moins 1 lésion doit se prêter à une injection intratumorale (IT). Les lésions injectables doivent mesurer ≥ 10 mm et ≤ 60 mm de diamètre le plus long.
- - Le sujet a eu une progression de la maladie après, a été intolérant ou a refusé toutes les thérapies disponibles connues pour conférer un bénéfice clinique. Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
- Le sujet a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
- - Le sujet a au moins 2 sites de maladie convenant à la biopsie et est disposé et capable de subir les biopsies tumorales requises conformément aux directives de l'institution traitante lors du dépistage et pendant le traitement de l'étude.
- Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte comme documenté par un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le traitement et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
- WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du produit expérimental (IP) de l'étude.
- Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, et tout au long de la période d'étude et 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
- Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage, et tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
- Le sujet masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
- Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration IP finale de l'étude.
- Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris les restrictions de médicaments concomitants interdits.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'IP de l'étude.
- Le sujet a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- - Le sujet présente une toxicité continue ≥ Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 attribuables à des traitements antinéoplasiques antérieurs considérés comme cliniquement significatifs.
- Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines de dépistage. Les sujets doivent avoir récupéré des procédures antérieures et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer le traitement de l'étude.
- Le sujet participe simultanément à une autre étude interventionnelle ou a reçu un produit expérimental ≤ 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première administration IP.
- Sujet présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées ou une maladie leptoméningée. Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques traitées doivent être stables sur le plan neurologique (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base) et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première administration IP. Les sujets atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit la stabilité clinique.
- Sujet présentant des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (y compris des affections cutanées inflammatoires ou un eczéma sévère, une maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ou maladie de Crohn), diverticulite (à l'exception de la diverticulose), maladie cœliaque, maladie systémique lupus érythémateux, syndrome de sarcoïdose, syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.
Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
- Sujet atteint de vitiligo ou d'alopécie
- Sujet souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
- Sujet avec une autre tumeur maligne qui nécessite actuellement un traitement.
- Sujet avec uniquement des tumeurs enveloppant des structures vasculaires majeures telles que l'artère carotide, des tumeurs adjacentes à des structures neurovasculaires vitales ou des tumeurs dans des endroits à haut risque d'événements indésirables (EI) ou autrement non considérés comme appropriés pour l'injection informatique. Les sujets atteints de telles tumeurs qui ont d'autres tumeurs injectables seraient éligibles.
- Sujet présentant des fonctions insuffisantes des organes et de la moelle répondant à l'un des critères ci-dessous :
- Leucocytes < 3000/μL
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL
- Plaquettes < 100 000/μL
- Hémoglobine (Hb) < 9 g/dL (Les critères doivent être remplis sans transfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines précédentes. Les sujets peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine [≥ environ 3 mois])
- Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN et/ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × limites normales institutionnelles, sauf pour les sujets des groupes d'escalade et d'expansion du groupe B (lésions viscérales) où l'INR et l'aPTT doivent être normaux
- Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × limites normales institutionnelles (sujets avec syndrome de Gilbert connu qui sont exclus si TBL > 3,0 × limites normales institutionnelles ou bilirubine directe > 1,5 × limites normales institutionnelles)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) > 2,5 × limites normales institutionnelles. Sujets avec des tumeurs dans le foie AST et ALT > 5 × limites normales institutionnelles.
- Albumine < 3,0 g/dL
Créatinine > 1,5 × limites normales institutionnelles
- - Sujet présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration de l'étude IP. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, toute forme de toxicomanie ou de maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des visites d'étude ou des exigences ou une condition qui pourrait invalider la communication avec l'investigateur.
- Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'immunoglobuline centrale de l'hépatite B ou l'anticorps immunoglobuline G (IgG) ou l'hépatite C (test IgG ou acide ribonucléique (ARN)) indiquant une infection aiguë ou chronique.
- - Le sujet a des antécédents d'ascite modérée à sévère, d'ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'épanchements péricardiques et/ou pleuraux liés à une insuffisance hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage. Une ascite légère qui n'empêche pas une injection informatique sûre d'ASP9801 est autorisée.
- Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage.
- - Le sujet a une maladie cardiovasculaire symptomatique au cours des 12 mois précédents, à moins qu'une consultation en cardiologie et une autorisation n'aient été obtenues pour participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : maladie coronarienne importante (par exemple, nécessitant une angioplastie ou un stenting), infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant le dépistage, hypertension non contrôlée, arythmie cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ 2 de la New York Heart Association).
- Le sujet a des conditions médicales qui le prédisposent à un risque médical indésirable en cas de charge volumique (par exemple, perfusion de bolus de liquide intraveineux), de tachycardie ou d'hypotension pendant ou après le traitement avec ASP9801.
- Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP9801 ou à l'un des composants de la formulation utilisée, y compris une réaction indésirable antérieure à la vaccine (par exemple, comme vaccin contre la variole).
- Le sujet a déjà été exposé à ASP9801.
- Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Sujet ayant des antécédents connus de bacille tuberculeux actif.
- Le sujet a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-programmé ligand de mort cellulaire 1 (PD-L1) ou anti-programmé ligand de mort cellulaire 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co -récepteur des lymphocytes T inhibiteurs (p.
- - Le sujet a déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Le sujet doit s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
- - Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- Le sujet a une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients, ou des antécédents de réactions à la perfusion de grade ≥ 2 qui n'ont pas été prévenues par une prémédication adéquate.
- Le sujet a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
- Le sujet a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose - lésions cutanées ou sous-cutanées
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours pour déterminer la dose recommandée de phase 2.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par injection intratumorale
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Expérimental: Escalade de dose - lésions viscérales
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours pour déterminer la dose recommandée de phase 2.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par injection intratumorale
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Expérimental: Extension de dose (monothérapie) - lésions cutanées ou sous-cutanées
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par injection intratumorale
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Expérimental: Extension de dose (monothérapie) - lésions viscérales
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par injection intratumorale
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Expérimental: Extension de dose (induction en monothérapie) - lésions cutanées ou sous-cutanées
Les participants recevront ASP9801 les jours 1, 8, 15 et 22 du premier cycle de 28 jours.
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 du deuxième cycle de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par injection intratumorale
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Expérimental: Extension de dose (thérapie combinée) - lésions cutanées ou sous-cutanées
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Les participants recevront également du pembrolizumab à partir du jour 1 et une fois toutes les 6 semaines.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Extension de dose (thérapie d'induction combinée) - lésions cutanées ou sous-cutanées
Les participants recevront ASP9801 les jours 1, 8, 15 et 22 du premier cycle de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Les participants recevront également du pembrolizumab à partir du jour 1 et une fois toutes les 6 semaines.
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 du deuxième cycle de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Extension de dose (thérapie combinée) - lésions viscérales
Les participants recevront ASP9801 les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours à la dose recommandée par la phase d'escalade de dose.
Les participants recevront également du pembrolizumab à partir du jour 1 et une fois toutes les 6 semaines.
Après le cycle 2, les participants qui n'ont rempli aucun critère d'arrêt et qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent être traités sur des cycles continus jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
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Administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT) - partie d'escalade de dose
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Incidence des toxicités limitant la dose
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Jusqu'à 28 jours
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Innocuité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un produit expérimental (IP), et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation de la PI, qu'il soit ou non considéré comme lié à la PI.
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies des valeurs de laboratoire et/ou des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique.
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux et/ou des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives.
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Jusqu'à 12 mois
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Innocuité évaluée par les événements indésirables des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Les ECG à 12 dérivations seront lus et évalués localement.
Tout changement indésirable cliniquement significatif sur l'ECG sera signalé comme un événement indésirable.
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Jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'activité antitumorale de l'ASP9801
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Pourcentage de variation par rapport au départ de la somme des diamètres des tumeurs injectées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1 et les critères d'évaluation de la réponse immunitaire modifiée dans les tumeurs solides (imRECIST)
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Jusqu'à 12 mois
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Taux de réponse objective par imRECIST
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Réponse partielle (PR) + réponse complète (CR) par imRECIST
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Jusqu'à 12 mois
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ADN viral ASP9801 dans le sang
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La charge d'ADN viral sera résumée par cohorte à l'aide de statistiques descriptives.
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Jusqu'à 12 mois
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Excrétion virale d'ASP9801 dans la salive
Délai: Jusqu'à 12 mois
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L'ADN viral sera analysé par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
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Jusqu'à 12 mois
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Excrétion virale d'ASP9801 dans l'urine
Délai: Jusqu'à 12 mois
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L'ADN viral sera analysé par qPCR.
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Jusqu'à 12 mois
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Excrétion virale d'ASP9801 dans la peau (cutanée/sous-cutanée uniquement)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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L'ADN viral sera analysé par qPCR.
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Jusqu'à 12 mois
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Taux de réponse objectif par critère d'évaluation de la réponse dans la version Tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Réponse partielle (RP) + Réponse complète (RC) selon RECIST 1.1.
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Jusqu'à 12 mois
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Modification de l'expression du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) dans la tumeur
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Les changements dans le niveau d'expression de PDL1 dans les tumeurs seront rapportés.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9801-CL-0101
- KEYNOTE-B26 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp)
- MK-3475-B26 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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