Badanie wirusa onkolitycznego wewnątrz guza u pacjentów z zaawansowanymi przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego lub przerzutowego guza litego.
• Pacjent ma mierzalną chorobę, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Co najmniej 1 zmiana musi nadawać się do wstrzyknięcia do guza (IT). Zmiany do wstrzyknięcia muszą mieć ≥ 10 mm i ≤ 60 mm w najdłuższej średnicy.
• Pacjent miał progresję choroby po, nie tolerował lub odrzucił wszystkie dostępne terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne. Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Przewidywana długość życia podmiotu wynosi ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik ma co najmniej 2 miejsca choroby odpowiednie do biopsji oraz jest chętny i zdolny do poddania się wymaganym biopsjom guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej podczas badań przesiewowych i podczas leczenia w ramach badania.
• Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).

• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, co zostanie potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed leczeniem i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu badanego produktu badanego (IP).
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i 180 dni po ostatnim podaniu IP w badaniu.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP w ramach badania.
• Mężczyzna musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu IP w badaniu.
• Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po podaniu dootrzewnowym ostatniego badania.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu dootrzewnowym badania.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań badania, w tym ograniczeń związanych z zabronionymi lekami towarzyszącymi.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania IP badania.
• Podmiot ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• U osobnika występuje utrzymująca się toksyczność ≥ stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, przypisywana wcześniejszym terapiom przeciwnowotworowym uznanym za klinicznie istotne.
• Pacjent, który przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie badania przesiewowego. Przed rozpoczęciem badanego leczenia uczestnicy musieli wyzdrowieć po wcześniejszych zabiegach i/lub jakichkolwiek powikłaniach chirurgicznych.
• Uczestnik jednocześnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym lub otrzymał badany produkt ≤ 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym podaniem IP.
• Pacjent z objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi objawowymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie przyjmować steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IP. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni niezależnie od stabilności klinicznej.
• Osoby z czynnymi lub wcześniej występującymi zaburzeniami autoimmunologicznymi lub zapalnymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (w tym stany zapalne skóry lub ciężki wyprysk, choroba zapalna jelit (np. toczeń rumieniowaty, zespół sarkoidozy, zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.

Następujące wyjątki od tego kryterium:

• Podmiot z bielactwem lub łysieniem
• Pacjent z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilny po hormonalnej terapii zastępczej

• Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego

  • Podmiot z innym nowotworem złośliwym, który obecnie wymaga leczenia.
  • Pacjent z guzami obejmującymi tylko główne struktury naczyniowe, takie jak tętnica szyjna, guzy przylegające do żywotnych struktur nerwowo-naczyniowych lub guzy w miejscach, które są obarczone wysokim ryzykiem zdarzeń niepożądanych (AE) lub z innych powodów nie są uważane za odpowiednie do wstrzyknięcia dooponowego. Podmioty z takimi guzami, które mają inne guzy nadające się do wstrzyknięć, kwalifikowałyby się.
  • Pacjent z nieodpowiednimi funkcjami narządów i szpiku, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:
• leukocyty < 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl
• Płytki krwi < 100 000/μl
• Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dl (Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 2 tygodni. Pacjenci mogą przyjmować stabilną dawkę erytropoetyny [≥ około 3 miesiące])
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × normy obowiązujące w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z grupy B (zmiany trzewne), w których INR i aPTT muszą być prawidłowe
• Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 × norma instytucjonalna (pacjenci ze znanym zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli TBL > 3,0 × norma instytucjonalna lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × norma instytucjonalna)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) > 2,5 × norma instytucjonalna. Pacjenci z nowotworami wątroby AspAT i ALT > 5 × norma instytucjonalna.
• Albumina < 3,0 g/dl

• Kreatynina > 1,5 × norma instytucjonalna

  • Pacjent ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania IP badania. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, jakąkolwiek formę nadużywania substancji psychoaktywnych lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wizyt studyjnych lub wymagań, lub stan, który może uniemożliwić komunikację z badaczem.
  • Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, immunoglobuliny rdzeniowej wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) lub zapalenia wątroby typu C (test IgG lub kwasu rybonukleinowego (RNA)), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
  • Pacjent ma historię umiarkowanego do ciężkiego wodobrzusza, klinicznie istotnego i/lub szybko narastającego wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub wysięku osierdziowego i/lub opłucnowego związanego z niewydolnością wątroby w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Dozwolone jest łagodne wodobrzusze, które nie wyklucza bezpiecznego wstrzyknięcia dootrzewnowego ASP9801.
  • Tester ma klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent ma objawową chorobę układu krążenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, chyba że uzyskano konsultację kardiologiczną i zgodę na udział w badaniu, w tym między innymi: poważną chorobę wieńcową (np. wymagającą angioplastyki lub stentowania), ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotna arytmia lub zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 według New York Heart Association).
  • Pacjent ma schorzenia, które predysponują go do nieprzewidzianego ryzyka medycznego w przypadku obciążenia objętościowego (np. dożylnego wlewu płynów w bolusie), tachykardii lub niedociśnienia podczas lub po leczeniu ASP9801.
  • Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP9801 lub którykolwiek składnik użytego preparatu, w tym wcześniejszą reakcję niepożądaną na krowiankę (np. jako szczepionkę przeciw ospie).
  • Podmiot miał wcześniej kontakt z ASP9801.
  • Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Podmiot ze znaną historią aktywnego Bacillus tuberculosis.
  • Pacjent był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub ligandem programowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2) lub środkiem skierowanym na inny środek pobudzający lub -hamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4, OX 40, CD137) i przerwano to leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym.
  • Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Podmiot musiał wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagał kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
  • Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guérin i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• U pacjenta występuje ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą lub reakcje związane z infuzją stopnia ≥ 2 w wywiadzie, którym nie zapobiegła odpowiednia premedykacja.
• Podmiot ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Podmiot przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.