Tutkimus intratumoraalisesta onkolyyttisestä viruksesta potilailla, joilla on edenneet metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi.
• Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1. Vähintään yhden leesion on oltava sopiva intratumoraaliseen (IT) injektioon. Injektiovaurioiden on oltava halkaisijaltaan ≥ 10 mm ja ≤ 60 mm halkaisijaltaan.
• Potilaalla on ollut sairauden eteneminen jälkeen, se on ollut intoleranssi tai on kieltäytynyt kaikista saatavilla olevista hoidoista, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Huomautus: Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Tutkittavan elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
• Koehenkilöllä on vähintään 2 biopsiaan soveltuvaa sairauskohtaa ja hän on halukas ja kykenevä suorittamaan vaaditut kasvainbiopsiat hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti seulonnassa ja tutkimushoidon aikana.
• Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana negatiivisen raskaustestin perusteella 72 tuntia ennen hoitoa ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolinen kohde ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
• Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien kielletyt samanaikaiset lääkitysrajoitukset.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuksen IP:tä.
• Tutkittavalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on jatkuva toksisuus ≥ National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) luokka 2, joka johtuu aikaisemmista antineoplastisista hoidoista, joita pidetään kliinisesti merkittävinä.
• Kohde, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikon seulonta. Koehenkilöiden on oltava toipuneet aiemmista toimenpiteistä ja/tai kaikista leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilö osallistuu samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen tai on saanut tutkimusvalmistetta ≤ 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Potilaalla, jolla on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista sairautta. Potilaiden, joilla on hoidettuja oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja (ilman kuvantamisen merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja poissa steroideista vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IP-antoa. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Potilaalla on aktiivisia tai aiempia autoimmuuni- tai tulehduksellisia sairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien tulehduksellinen ihosairaus tai vaikea ekseema, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.

Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

• Potilaalla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Potilas, jolla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana

• Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa

  • Henkilö, jolla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa.
  • Kohde, jolla on vain kasvaimia, jotka ympäröivät suuria verisuonirakenteita, kuten kaulavaltimon, kasvaimia elintärkeiden hermosolujen rakenteiden vieressä tai kasvaimia paikoissa, joissa on suuri riski haittatapahtumille (AE) tai joita ei muuten pidetä sopivina IT-injektioon. Potilaat, joilla on tällaisia ​​kasvaimia, joilla on muita injektoitavia kasvaimia, olisivat kelvollisia.
  • Kohde, jolla on riittämättömät elimet ja luuydintoiminnot, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
• Leukosyytit < 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/μl
• Verihiutaleet < 100 000/μl
• Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl (kriteerit on täytettävä ilman punasolujen siirtoa edellisten 2 viikon aikana. Potilaat voivat saada vakaata erytropoietiiniannosta [≥ noin 3 kuukautta])
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × laitoksen normaalirajat, paitsi ryhmän B (viskeraaliset vauriot) eskalaatio- ja laajennusryhmien koehenkilöt, joissa INR:n ja aPTT:n on oltava normaaleja
• Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × laitoksen normaalirajat (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jotka suljetaan pois, jos TBL > 3,0 × laitoksen normaalirajat tai suora bilirubiini > 1,5 × laitosnormien rajat)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 × laitoksen normaalit rajat. Potilaat, joilla on kasvaimia maksassa AST- ja ALT-arvot > 5 × laitosnormaalit.
• Albumiini < 3,0 g/dl

• Kreatiniini > 1,5 × institutionaaliset normaalirajat

  • Koehenkilö, jolla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuksen IP ensimmäisestä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Tutkittavalla on hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintokäyntien tai vaatimusten noudattamista, tai tila, joka voisi mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
  • Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinimmunoglobuliinille tai immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineelle tai hepatiitti C:lle (IgG tai ribonukleiinihappo (RNA) testi), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
  • Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea askites, kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjuja, hepaattinen enkefalopatia tai sydänpussin ja/tai keuhkopussin effuusio, joka liittyy maksan vajaatoimintaan 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Lievä askites, joka ei estä ASP9801:n turvallista IT-injektiota, on sallittu.
  • Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.
  • Tutkittavalla on oireinen sydän- ja verisuonisairaus edellisten 12 kuukauden aikana, ellei tutkimukseen osallistumista varten ole saatu kardiologian konsultaatiota ja selvitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: merkittävä sepelvaltimotauti (esim. angioplastiaa tai stentointia vaativa), akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen seulontaa, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ 2).
  • Potilaalla on lääketieteellisiä tiloja, jotka altistavat potilaan epäsuotuisalle lääketieteelliselle riskille tilavuuslatauksen (esim. suonensisäisen nestebolusinfuusion), takykardian tai hypotension tapauksessa ASP9801-hoidon aikana tai sen jälkeen.
  • Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP9801:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle, mukaan lukien aikaisempi haitallinen reaktio vacciniasta (esim. isorokkorokotteena).
  • Kohde on altistunut aiemmin ASP9801:lle.
  • Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Potilas, jolla on tiedossa aktiivinen Bacillus Tuberculosis.
  • Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1:llä (PD-L1) tai anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 2:lla (PD-L2) tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun stimulaattoriin tai yhteistoimintaan. -inhiboiva T-solureseptori (esim. sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4, OX 40, CD137) ja se keskeytettiin tästä hoidosta immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman vuoksi.
  • Koehenkilö on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Tutkittavan on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, hän ei tarvitse kortikosteroideja eikä hänellä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
  • Koehenkilö on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, bacillus Calmette-Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Potilaalla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle tai hänellä on ollut ≥ asteen 2 infuusioreaktioita, joita ei ole voitu estää riittävällä esilääkityksellä.
• Potilaalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Koehenkilölle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.