진행성 전이성 고형암 환자의 종양내 종양용해 바이러스 연구

포함 기준:

• 피험자는 진행성 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
• 피험자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 적어도 1개의 병변이 종양내(IT) 주사에 적합해야 합니다. 주사를 위한 병변은 가장 긴 직경이 ≥ 10mm 및 ≤ 60mm여야 합니다.
• 피험자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 이용 가능한 요법 이후에 질병이 진행되었거나, 내약성이 없거나, 거부했습니다. 참고: 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 피험자는 예상 수명이 ≥ 12주입니다.
• 대상체는 생검에 적합한 적어도 2개의 질병 부위를 갖고 있고 스크리닝 시 및 연구 치료 동안 치료 기관의 지침에 따라 필요한 종양 생검을 받을 의향 및 능력이 있다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.

• 여성 피험자는 치료 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성으로 기록된 대로 임신하지 않았으며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 내내 그리고 최종 연구 조사 제품(IP) 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 IP 투여 후 180일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 IP 투여 후 최소 180일 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 IP 투여 후 적어도 180일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 금지된 병용 약물 제한을 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 연구 IP를 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 피험자는 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 이전의 항신생물 요법에 기인한 지속적인 독성 ≥ NCI CTCAE(National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2를 가집니다.
• 대수술을 받은 피험자 ≤ 4주 스크리닝. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 회복되어야 합니다.
• 피험자가 다른 중재적 연구에 동시에 참여 중이거나 최초 IP 투여 이전에 ≤ 30일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간의 연구 제품을 받았습니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환이 있는 피험자. 증상이 있는 뇌전이 치료를 받은 피험자는 신경학적으로 안정해야 하고(스크리닝 전 최소 4주 동안 이미징에 의한 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 첫 번째 IP 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 암종성 수막염이 있는 피험자는 임상적 안정성과 상관없이 제외됩니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료를 요하는 활동성 또는 이전 자가면역 또는 염증성 질환이 있는 피험자(염증성 피부 상태 또는 심한 습진, 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 체강 질병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.

• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태

  • 현재 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있는 피험자.
  • 경동맥과 같은 주요 혈관 구조를 둘러싸고 있는 종양, 중요한 신경혈관 구조에 인접한 종양 또는 부작용(AE)의 위험이 높거나 IT 주사에 적합하지 않은 위치의 종양만 있는 피험자. 다른 주사 가능한 종양이 있는 이러한 종양을 가진 피험자가 적합합니다.
  • 아래 기준 중 하나를 충족하는 부적합한 장기 및 골수 기능을 가진 피험자:
• 백혈구 < 3000/μL
• 절대 호중구 수 < 1500/μL
• 혈소판 < 100,000/μL
• 헤모글로빈(Hgb) < 9g/dL(이전 2주 이내에 충전 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다. 피험자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다[≥ 약 3개월]).
• INR(International Normalized Ratio) > 1.5 × ULN 및/또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × 기관 정상 한계, INR 및 aPTT가 정상이어야 하는 그룹 B(내장 병변) 단계적 확대 및 확장 그룹의 피험자는 제외
• 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × 기관 정상 한계(TBL > 3.0 × 기관 정상 한계 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × 기관 정상 한계인 경우 제외되는 알려진 길버트 증후군 대상자)
• Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) > 2.5 × 기관 정상 한계. 간 AST 및 ALT > 5 × 기관 정상 한계에 종양이 있는 피험자.
• 알부민 < 3.0g/dL

• 크레아티닌 > 1.5 × 제도적 정상 한계

  • 연구 IP의 첫 번째 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 피험자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 모든 형태의 약물 남용 또는 연구 방문 또는 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 조사자와의 의사 소통을 무효화할 수 있는 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 앓습니다.
  • 피험자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 면역글로불린 또는 면역글로불린 G(IgG) 항체 또는 C형 간염(IgG 또는 리보핵산(RNA) 검사)에 대해 양성입니다.
  • 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 중등도 내지 중증 복수, 임상적으로 유의미한 복수 및/또는 빠르게 축적되는 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 간 기능 부전과 관련된 심낭 및/또는 흉막 삼출의 병력이 있습니다. ASP9801의 안전한 IT 주사를 방해하지 않는 가벼운 복수는 허용됩니다.
  • 피험자는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)를 보입니다.
  • 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 참여를 위한 심장학 상담 및 승인을 얻지 않은 경우 피험자는 이전 12개월 이내에 증상이 있는 심혈관 질환을 앓았습니다: 중대한 관상 동맥 질환(예: 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술 필요), 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증 스크리닝 전 < 3개월, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 부정맥 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ 2).
  • 피험자는 ASP9801로 치료하는 동안 또는 치료 후에 체적 부하(예: 정맥 유체 볼루스 주입), 빈맥 또는 저혈압의 경우에 피험자를 원치 않는 의학적 위험에 노출시키는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
  • 피험자는 백시니아(예: 천연두 백신)에 대한 이전의 부작용을 포함하여 ASP9801 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성을 가지고 있습니다.
  • 대상은 이전에 ASP9801에 노출된 적이 있습니다.
  • 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  • 활동성 결핵균의 알려진 병력이 있는 피험자.
  • 피험자는 이전에 항 PD-1, 항 프로그램 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 또는 항 프로그램 세포 사멸 리간드 2(PD-L2) 제제 또는 다른 자극제 또는 공동 작용제를 사용한 치료를 받았습니다. -억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4, OX 40, CD137)를 억제하고 면역 관련 부작용으로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
  • 피험자는 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 대상은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴에 걸리지 않았어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
  • 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.

생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, 칼메트-게랭 간균 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 피험자는 펨브롤리주맙 및/또는 임의의 부형제에 대해 중증 과민증(≥ 3등급)이 있거나 적절한 전투약으로 예방되지 않은 ≥ 2등급 주입 반응의 병력이 있습니다.
• 피험자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있습니다.
• 피험자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.