Een studie van een intratumoraal oncolytisch virus bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde solide tumor(en) hebben.
• Proefpersoon heeft meetbare ziekte zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Ten minste 1 laesie moet geschikt zijn voor intratumorale (IT) injectie. Laesies voor injectie moeten ≥ 10 mm en ≤ 60 mm in langste diameter zijn.
• Proefpersoon heeft ziekteprogressie gehad na, was intolerant voor, of heeft alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, geweigerd. Opmerking: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Proefpersoon heeft een voorspelde levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Proefpersoon heeft ten minste 2 ziekteplaatsen die geschikt zijn voor biopsie en is bereid en in staat om de vereiste tumorbiopten te ondergaan volgens de richtlijnen van de behandelende instelling bij screening en tijdens studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, zoals gedocumenteerd door een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
• De mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen zich te onthouden van onthouding of een condoom te gebruiken gedurende de hele studieperiode en gedurende 180 dagen na de laatste studie-IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste IP-toediening van het onderzoek.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij onderzoeks-IP ontvangt.
• De proefpersoon heeft het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft aanhoudende toxiciteit ≥ National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) graad 2 toe te schrijven aan eerdere antineoplastische therapieën die als klinisch significant worden beschouwd.
• Proefpersoon die een grote operatie heeft ondergaan ≤ 4 weken screening. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eerdere procedures en/of eventuele complicaties van een operatie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon neemt gelijktijdig deel aan een ander interventioneel onderzoek of heeft voorafgaand aan de eerste IP-toediening een onderzoeksproduct gekregen van ≤ 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is.
• Proefpersoon met symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met behandelde symptomatische hersenmetastasen dienen neurologisch stabiel te zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde) en steroïdenvrij gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening. Proefpersonen met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Proefpersoon met actieve of eerdere auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar (waaronder inflammatoire huidaandoeningen of ernstig eczeem, inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.

Uitzonderingen op dit criterium zijn:

• Proefpersoon met vitiligo of alopecia
• Proefpersoon met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging

• Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is

  • Proefpersoon met een andere maligniteit die momenteel moet worden behandeld.
  • Proefpersoon met alleen tumoren die grote vasculaire structuren omsluiten, zoals de halsslagader, tumoren grenzend aan vitale neurovasculaire structuren of tumoren op locaties met een hoog risico op ongewenste voorvallen (AE's) of die anderszins niet geschikt worden geacht voor IT-injectie. Proefpersonen met dergelijke tumoren die andere injecteerbare tumoren hebben, zouden in aanmerking komen.
  • Proefpersoon met ontoereikende orgaan- en beenmergfuncties die voldoen aan een van de onderstaande criteria:
• Leukocyten < 3000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen < 1500/μL
• Bloedplaatjes < 100.000/μL
• Hemoglobine (Hgb) < 9 g/dL (Aan de criteria moet worden voldaan zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen in de voorafgaande 2 weken. Proefpersonen kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen [≥ ongeveer 3 maanden])
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × institutionele normale limieten, behalve voor proefpersonen in groep B (viscerale laesies) escalatie- en expansiegroepen waar INR en aPTT normaal moeten zijn
• Totaal bilirubine (TBL) > 1,5 x institutionele normale limieten (proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert die worden uitgesloten als TBL > 3,0 x institutionele normale limieten of direct bilirubine > 1,5 x institutionele normale limieten)
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) > 2,5 × institutionele normale limieten. Proefpersonen met tumoren in de lever AST en ALT > 5 × institutionele normale limieten.
• Albumine < 3,0 g/dL

• Creatinine > 1,5 × institutionele normale limieten

  • Proefpersoon met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van onderzoeks-IP. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  • Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, elke vorm van middelenmisbruik of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studiebezoeken of vereisten zouden beperken of een aandoening die de communicatie met de onderzoeker zou kunnen belemmeren.
  • Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernimmunoglobuline of immunoglobuline G (IgG)-antilichaam of hepatitis C (IgG- of ribonucleïnezuur (RNA)-test) wat wijst op een acute of chronische infectie.
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige ascites, klinisch significante en/of snel groeiende ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of pericardiale en/of pleurale effusies gerelateerd aan leverinsufficiëntie binnen 6 maanden na screening. Milde ascites die veilige IT-injectie van ASP9801 niet uitsluit, is toegestaan.
  • Proefpersoon heeft bij screening een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG).
  • Proefpersoon heeft in de voorafgaande 12 maanden symptomatische cardiovasculaire ziekte, tenzij cardiologisch overleg en goedkeuring is verkregen voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: significante coronaire hartziekte (bijv. waarvoor angioplastiek of stenting nodig is), acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan de screening, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante aritmie of congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2).
  • Proefpersoon heeft medische aandoeningen die hem vatbaar maken voor ongewenste medische risico's in het geval van volumebelasting (bijv. intraveneuze vloeistofbolusinfusie), tachycardie of hypotensie tijdens of na behandeling met ASP9801.
  • Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP9801 of een van de componenten van de gebruikte formulering, inclusief eerdere bijwerkingen op vaccinia (bijv. als pokkenvaccin).
  • Onderwerp heeft eerder blootstelling gehad met ASP9801.
  • Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Proefpersoon met een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose.
  • Proefpersoon is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-geprogrammeerd celdood ligand 1 (PD-L1), of anti-geprogrammeerd celdood ligand 2 (PD-L2) middel of met een middel gericht op een ander stimulerend of co -remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4, OX 40, CD137) en werd stopgezet vanwege een immuungerelateerde bijwerking.
  • Proefpersoon heeft eerdere bestralingstherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. De proefpersoon moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  • De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.

Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Proefpersoon heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ≥ graad 2 infusiereacties die niet konden worden voorkomen door adequate premedicatie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Proefpersoon heeft een transplantatie van allogeen weefsel/vast orgaan gehad.