En studie av et intratumoralt onkolytisk virus hos pasienter med avanserte metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk solid(e) tumor(er).
• Personen har målbar sykdom som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Minst 1 lesjon må være egnet for intratumoral (IT) injeksjon. Lesjoner for injeksjon må være ≥ 10 mm og ≤ 60 mm i lengste diameter.
• Pasienten har hatt sykdomsprogresjon etter, vært intolerant overfor eller har nektet alle tilgjengelige behandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel. Merk: Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Pasienten har forventet levealder ≥ 12 uker.
• Forsøkspersonen har minst 2 sykdomssteder egnet for biopsi og er villig og i stand til å gjennomgå nødvendige tumorbiopsier i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer ved screening og under studiebehandling.
• Emnet har prestasjonsstatusen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid som dokumentert ved negativ graviditetstest innen 72 timer før behandling og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige administrasjonen av undersøkelsesproduktet (IP).
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening, og gjennom hele studieperioden og 180 dager etter den endelige studiens IP-administrasjon.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening, og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige IP-administrasjonen av studien.
• Mannlig forsøksperson må godta å forbli avholdende eller bruke kondom gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiens IP-administrasjon.
• Mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige IP-administrasjonen av studien.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den endelige IP-administrasjonen av studien.
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studiekravene, inkludert forbudte samtidige medisineringsrestriksjoner.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiens IP.
• Emnet har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har pågående toksisitet ≥ National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad 2 som kan tilskrives tidligere antineoplastiske terapier som anses som klinisk signifikante.
• Person som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker med screening. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter tidligere prosedyrer og/eller eventuelle komplikasjoner fra kirurgi før studiebehandlingen starter.
• Forsøkspersonen deltar samtidig i en annen intervensjonsstudie eller har mottatt et undersøkelsesprodukt ≤ 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første IP-administrasjon.
• Person med symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede symptomatiske hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før screening og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline) og ikke ha steroider i minst 2 uker før første IP-administrasjon. Personer med karsinomatøs meningitt er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Person med aktive eller tidligere autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever systemisk terapi innen de siste 2 årene (inkludert inflammatoriske hudsykdommer eller alvorlig eksem, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (med unntak av divertikulose), cøliaki, systemisk sykdom. lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Person med vitiligo eller alopecia
• Person med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning

• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi

  • Person med en annen malignitet som for øyeblikket krever behandling.
  • Person med kun svulster som omslutter store vaskulære strukturer som halspulsåren, svulster ved siden av vitale nevrovaskulære strukturer eller svulster på steder som har høy risiko for uønskede hendelser (AE) eller på annen måte ikke anses som passende for IT-injeksjon. Personer med slike svulster som har andre injiserbare svulster vil være kvalifisert.
  • Personer med utilstrekkelige organ- og margfunksjoner som oppfyller noen av kriteriene nedenfor:
• Leukocytter < 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall < 1500/μL
• Blodplater < 100 000/μL
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL (Kriterier må oppfylles uten pakket røde blodlegemer i løpet av de siste 2 ukene. Personer kan ha stabil dose erytropoietin [≥ ca. 3 måneder])
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institusjonelle normalgrenser, bortsett fra forsøkspersoner i gruppe B (viscerale lesjoner) eskalerings- og ekspansjonsgrupper der INR og aPTT må være normale
• Total bilirubin (TBL) > 1,5 × institusjonelle normalgrenser (pasienter med kjent Gilbert-syndrom som er ekskludert hvis TBL > 3,0 × institusjonelle normalgrenser eller direkte bilirubin > 1,5 × institusjonelle normalgrenser)
• Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) > 2,5 × institusjonelle normalgrenser. Pasienter med svulster i leveren ASAT og ALAT > 5 × institusjonelle normalgrenser.
• Albumin < 3,0 g/dL

• Kreatinin > 1,5 × institusjonelle normalgrenser

  • Person med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første administrasjon av studie IP. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Forsøkspersonen har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, enhver form for rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiebesøk eller krav eller en tilstand som kan ugyldiggjøre kommunikasjonen med etterforskeren.
  • Personen er positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneimmunoglobulin eller immunglobulin G (IgG) antistoff eller hepatitt C (IgG eller ribonukleinsyre (RNA) test) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  • Pasienten har en historie med moderat til alvorlig ascites, klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, blødende esophageal-varicer, hepatisk encefalopati eller perikardiale og/eller pleurale effusjoner relatert til leversvikt innen 6 måneder etter screening. Mild ascites som ikke utelukker sikker IT-injeksjon av ASP9801 er tillatt.
  • Personen har et klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening.
  • Forsøkspersonen har symptomatisk kardiovaskulær sykdom i løpet av de foregående 12 månedene med mindre kardiologisk konsultasjon og godkjenning er oppnådd for studiedeltakelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: signifikant koronararteriesykdom (f.eks. krever angioplastikk eller stenting), akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 3 måneder før screening, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant arytmi eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
  • Pasienten har medisinske tilstander som disponerer pasienten for uheldig medisinsk risiko i tilfelle volumbelastning (f.eks. intravenøs væskebolusinfusjon), takykardi eller hypotensjon under eller etter behandling med ASP9801.
  • Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP9801 eller noen komponenter i formuleringen som brukes, inkludert tidligere bivirkning på vaksinia (f.eks. som koppevaksine).
  • Personen har tidligere vært utsatt for ASP9801.
  • Personen har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Person med kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis.
  • Pasienten har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1), eller anti-programmert celledødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mot et annet stimulerende eller co -hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4, OX 40, CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en immunrelatert bivirkning.
  • Forsøkspersonen har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen. Forsøkspersonen må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
  • Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, basill Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Personen har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer, eller historie med ≥ grad 2 infusjonsreaksjoner som ikke ble forhindret av adekvat premedisinering.
• Personen har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Personen har gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon.