慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療における断続的なデュベリシブ投与

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 組織学的またはフローサイトメトリーにより、National Cancer Institute - Working Group (NCI-WG) 1996 ガイドラインに従って、B-CLL/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の診断が確認されました。 白血病細胞で CD23 発現が欠如している患者は、マントル細胞リンパ腫を除外するために、t(11;14) またはサイクリン D1 過剰発現のいずれかを検査する必要があります (そして、発現していないことが判明しました)。

• 参加者は、化学療法ベースまたは免疫療法ベースのレジメンまたは標的療法（例：BTKの阻害剤[例：イブルチニブ]、またはBCL2 [例：ベネトクラクス]）を>= 2サイクル（>= 8週間）投与されました。経口療法）、および最新の治療レジメンに対して疾患の進行が記録されているか、または反応がない（すなわち、安定疾患[SD]）ことが記録されています。

  • 注：イブルチニブ治療に不耐性の個人およびイブルチニブで進行した個人は、上記の基準を満たしている限り適格です。

• CLL/SLL の患者は、治療を必要とする慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 2018 基準の少なくとも 1 つを満たす活動性疾患を示さなければなりません。

  • 以下の全身症状の少なくともいずれか:

    • -スクリーニング前の過去6か月以内の意図しない体重減少> 10％。
    • 極度の疲労（仕事や通常の活動ができない）。
    • 感染の形跡がなく、華氏 100.5 度 (F) を超える発熱が 2 週間以上続いている。
    • 感染の証拠のない寝汗。
  • 貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠。
  • -重度（すなわち、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性または症候性の脾腫。
  • 巨大な結節またはクラスター（すなわち、最長直径が10cmを超える）または進行性リンパ節腫脹。
  • -2か月間で50％を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または予想される倍加時間が6か月未満。
  • コルチコステロイドに反応しにくい自己免疫性貧血または血小板減少症。
  • 症候性または機能性節外病変（例，皮膚，腎臓，肺，脊椎）
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2を持っている必要があります。
• 直接ビリルビン = < 2 x 機関の正常上限 (ULN); -CLLに直接起因する既知のギルバート症候群または代償性溶血による場合を除く（治験薬の開始前）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x 機関ULN未満（治験薬を開始する前）。
• Cockcroft-Gault方程式（または機関の基準による代替方程式）を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCL）> = 30 mL /分（治験薬を開始する前）。
• -血小板 >= 30,000/mm^3 輸血のサポートに関係なく、活発な出血がなく、絶対好中球数 (ANC) >= 500/mm^3、ただし骨髄への疾患の関与による場合を除く (治験薬の開始前)。
• 参加者は、錠剤またはカプセルを飲み込むことができなければなりません。 薬物を飲み込み、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患のある参加者は適格ではありません。
• -出産の可能性のある女性参加者（外科的不妊手術を受けていない性的に成熟した女性、または55歳以上の女性の場合、少なくとも12か月連続して自然閉経していない性的に成熟した女性として定義されます）は、尿または血清妊娠検査が72日以内に陰性でなければなりません治験薬の最初の投与を受ける数時間前。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 出産の可能性のある女性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の60日後まで。

  • 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、別の医学的原因なしに1年以上月経がない人です。
• 男性の参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の60日後まで。

除外基準:

• -以下のいずれかによる以前の治療的介入：

  • 4週間以内の治療用抗がん抗体;
  • 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体;
  • ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）の阻害剤（例：イブルチニブ）、BH3模倣ベネトクラクス、レナリドマイドおよびその他の「標的」療法 - 6半減期以内（すなわち、イブルチニブの場合は36時間）
  • -他のすべての化学療法、放射線療法 治療開始前3週間以内。
  • -いつでもPI3K阻害剤（イデラリシブ、コパンリシブ、またはデュベリシブとウンブラリシブを含む研究中のPI3K阻害剤）。
• -グレード=<1に回復していない以前の治療に関連する有害事象。
• プレドニゾン 30 mg/日またはそれに相当する量を超えるコルチコステロイドの慢性使用。
• -過去12か月以内の同種幹細胞移植、またはプレドニゾン以外の進行中の免疫抑制療法= <10 mg /日（または同等）。
• -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用、研究開始の1週間前または併用。
• -スクリーニング時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、または帯状疱疹（水痘帯状疱疹ウイルス[VZV]）の予防治療を受けることができない。

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患がない;
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない;
  • 適切に治療された上皮内癌（例えば、乳房、子宮頸部、食道など）で、疾患の証拠がない;
  • 「様子見」戦略で管理される無症候性前立腺がん
• -制御されていない免疫溶血または血小板減少症（溶血または免疫介在性血球減少症の病歴がない場合の陽性の直接抗グロブリン検査は除外されません）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のB型またはC型肝炎の病歴。
• -慢性肝疾患の病歴。
• -治療開始前2週間以内の大手術（全身麻酔が必要）。
• -吸収不良、炎症性腸疾患、下痢、難治性の吐き気、嘔吐、または薬物吸収を著しく妨げるその他の状態で現れる慢性状態の臨床的に重要な病状のある患者。
• -スクリーニング前の過去6か月以内の投薬またはペースメーカーを必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴。
• フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 500 ms。 (注: 基準は、右脚または左脚ブロック BBB を持つ被験者には適用されません)。
• アクティブな制御されていない感染。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 参加者は、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。