Dosage intermittent de Duvelisib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Diagnostic histologiquement ou par cytométrie en flux confirmé de B-CLL/lymphome lymphocytaire (SLL) selon les directives de 1996 du National Cancer Institute - Working Group (NCI-WG). Les patients qui manquent d'expression de CD23 sur leurs cellules leucémiques doivent être examinés (et ne PAS avoir) de surexpression de t(11;14) ou de cycline D1, pour exclure un lymphome à cellules du manteau.

• Les participants ont subi >= 1 traitement préalable basé sur la chimiothérapie ou l'immunothérapie ou une thérapie ciblée (par exemple, inhibiteurs de BTK [par exemple, ibrutinib], ou BCL2 [par exemple, vénétoclax]) administré pendant >= 2 cycles (>= 8 semaines pour thérapies orales) et ont eu soit une progression documentée de la maladie, soit aucune réponse (c'est-à-dire une maladie stable [MS]) au régime de traitement le plus récent.

  • Remarque : Les personnes intolérantes au traitement par ibrutinib et celles qui progressent sous ibrutinib sont éligibles tant qu'elles satisfont aux critères ci-dessus.

• Les patients atteints de LLC/SLL doivent démontrer une maladie active répondant à au moins 1 des critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 pour nécessiter un traitement :

  • Au moins l'un des symptômes constitutionnels suivants :

    • Perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 mois précédant le dépistage.
    • Fatigue extrême (incapacité de travailler ou d'accomplir les activités habituelles).
    • Fièvres supérieures à 100,5 degrés Fahrenheit (F) pendant >= 2 semaines sans signe d'infection.
    • Sueurs nocturnes sans signe d'infection.
  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie ou d'une thrombocytopénie.
  • Splénomégalie massive (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique.
  • Nœuds ou amas massifs (c'est-à-dire > 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive.
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu inférieur à 6 mois.
  • Anémie auto-immune ou thrombocytopénie qui répond mal aux corticostéroïdes.
  • Atteinte extraganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle (p. ex., peau, rein, poumon, colonne vertébrale)
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
• Bilirubine directe =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; à moins qu'elle ne soit due à un syndrome de Gilbert connu ou à une hémolyse compensée directement attribuable à la LLC (avant le début du médicament à l'étude).
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 2,5 x LSN institutionnelle (avant le début du médicament à l'étude).
• Clairance de la créatinine estimée (CrCL) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (ou d'une équation alternative, selon la norme institutionnelle) > 30 mL/min (avant le début du médicament à l'étude).
• Plaquettes> = 30 000 / mm ^ 3 indépendamment de l'assistance transfusionnelle, sans saignement actif et nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 500 / mm ^ 3, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse (avant le début du médicament à l'étude).
• Le participant doit être capable d'avaler des comprimés ou des gélules. Un participant atteint d'une maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer sa capacité à avaler, retenir ou absorber le médicament n'est pas éligible.
• Les participantes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs pour les femmes de > 55 ans) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

  • Les participants en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an sans autre cause médicale.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Intervention thérapeutique antérieure avec l'un des éléments suivants :

  • Anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 4 semaines ;
  • Radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines ;
  • Inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (par exemple, ibrutinib), du vénétoclax mimétique de BH3, du lénalidomide et d'autres thérapies "ciblées" - dans les 6 demi-vies (c'est-à-dire 36 heures pour l'ibrutinib)
  • Toute autre chimiothérapie, radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
  • Inhibiteurs de PI3K (idélalisib, copanlisib ou tout inhibiteur de PI3K expérimental, y compris duvelisib et umbralisib) à tout moment.
• Tout événement indésirable lié à un traitement antérieur qui n'a pas récupéré au grade =< 1.
• Utilisation chronique de corticostéroïdes au-delà de la prednisone 30 mg/jour ou son équivalent.
• Greffe allogénique de cellules souches au cours des 12 derniers mois ou traitement immunosuppresseur en cours autre que la prednisone = < 10 mg/jour (ou équivalent).
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude ou concomitante.
• Incapable de recevoir un traitement prophylactique contre la pneumocystose, le virus de l'herpès simplex (HSV) ou le zona (virus varicelle-zona [VZV]) lors du dépistage.

• Antécédents de malignité sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et aucune maladie active connue présente pendant> = 2 ans avant le début du traitement dans l'étude en cours ;
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna (mélanome in situ) traité de manière adéquate sans signe de maladie ;
  • Carcinomes in situ traités de manière adéquate (par exemple, du sein, du col de l'utérus, de l'œsophage, etc.) sans signe de maladie ;
  • Cancer de la prostate asymptomatique pris en charge avec la stratégie "regarder et attendre"
• Hémolyse ou thrombocytopénie immunitaire non contrôlée (un test direct à l'antiglobuline positif en l'absence d'hémolyse ou d'antécédents de cytopénies à médiation immunitaire ne sont pas des exclusions).
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active.
• Antécédents de maladie chronique du foie.
• Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Patients présentant un état médical cliniquement significatif de malabsorption, de maladie inflammatoire de l'intestin, d'états chroniques se manifestant par une diarrhée, des nausées réfractaires, des vomissements ou tout autre état qui interfère de manière significative avec l'absorption du médicament.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un stimulateur cardiaque au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Intervalle QT de base corrigé avec la méthode de Fridericia (QTcF) > 500 ms. (REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux sujets présentant un bloc de branche droit ou gauche BBB).
• Infection active incontrôlée.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.