만성림프구성백혈병 또는 소림프구성림프종 환자의 간헐적 두벨리십 투여

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 국립 암 연구소 - 작업 그룹(NCI-WG) 1996 지침에 따라 조직학적 또는 유세포 분석으로 B-CLL/소림프구성 림프종(SLL)의 진단을 확인했습니다. 백혈병 세포에서 CD23 발현이 부족한 환자는 맨틀 세포 림프종을 배제하기 위해 t(11;14) 또는 사이클린 D1 과발현에 대해 검사해야 합니다(그리고 없는 것으로 확인됨).

• 참가자는 이전에 화학요법 기반 또는 면역요법 기반 요법 또는 표적 요법(예: BTK 억제제[예: 이브루티닙] 또는 BCL2[예: 베네토클락스] 억제제)을 1회 이상 시행했으며, 경구 요법), 문서화된 질병 진행 또는 가장 최근의 치료 요법에 대한 반응 없음(즉, 안정적인 질병[SD])이 있었습니다.

  • 참고: 이브루티닙 요법에 내성이 없는 사람과 이브루티닙을 진행 중인 사람은 위의 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.

• CLL/SLL 환자는 치료가 필요한 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2018 기준 중 최소 1개를 충족하는 활동성 질병을 입증해야 합니다.

  • 다음 전신 증상 중 최소 하나:

    • 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 > 10%.
    • 극심한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 할 수 없음).
    • 감염의 증거 없이 >= 2주 동안 화씨 100.5도(F) 이상의 발열.
    • 감염의 증거 없이 식은땀을 흘립니다.
  • 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
  • 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대.
  • 대규모 노드 또는 클러스터(즉, 가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증.
  • 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간.
  • 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 또는 혈소판감소증.
  • 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추)
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 직접 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN); 알려진 길버트 증후군 또는 CLL에 직접 기인하는 대상성 용혈(연구 약물 시작 전)이 아닌 한.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 기관 ULN의 2.5배 미만(연구 약물 시작 전).
• Cockcroft-Gault 방정식(또는 기관 표준에 따른 대체 방정식)을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 30 mL/min(연구 약물 시작 전).
• 혈소판 >= 30,000/mm^3 수혈 지원과 무관하며 활동성 출혈이 없으며 절대 호중구 수(ANC) >= 500/mm^3, 골수에 질병이 관여하지 않는 한(연구 약물 시작 전).
• 참가자는 정제나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 약물을 삼키거나 유지하거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 위장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 가임기 여성 참여자(외과적 불임 수술을 받지 않았거나 > 55세 여성의 경우 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)는 72세 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 몇 시간 전. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 60일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 60일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입:

  • 4주 이내 치료용 항암항체;
  • 10주 이내의 방사성 또는 독소 면역접합체;
  • BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제(예: 이브루티닙), BH3-모방 베네토클락스, 레날리도마이드 및 기타 "표적" 요법 - 6 반감기 이내(즉, 이브루티닙의 경우 36시간)
  • 다른 모든 화학 요법, 방사선 요법은 요법 시작 전 3주 이내에.
  • 언제든지 PI3K 억제제(이델라리십, 코판리십 또는 두벨리십 및 움브랄리십을 포함한 모든 연구용 PI3K 억제제).
• 등급 =< 1로 회복되지 않은 이전 치료와 관련된 부작용.
• 프레드니손 30mg/일 또는 그에 상응하는 양을 초과하는 코르티코스테로이드의 만성 사용.
• 지난 12개월 이내에 동종 줄기 세포 이식, 또는 프레드니손 이외의 진행 중인 면역억제 요법 =< 10 mg/일(또는 이에 상응하는 것).
• 연구 치료를 시작하기 1주일 전에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용하거나 병용.
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순 포진 바이러스(HSV) 또는 대상 포진(수두 대상 포진 바이러스[VZV])에 대한 예방적 치료를 받을 수 없습니다.

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 의도로 치료되고 현재 연구에서 요법 개시 전 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양;
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종);
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 제자리 암종(예: 유방, 자궁경부, 식도 등)
  • "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
• 조절되지 않는 면역 용혈 또는 혈소판 감소증(용혈이 없거나 면역 매개성 혈구 감소증의 병력이 없는 직접 항글로불린 검사 양성은 제외 사항이 아닙니다).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 병력.
• 만성 간 질환의 병력.
• 치료 시작 전 2주 이내에 대수술(전신 마취 필요).
• 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환과 같은 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 환자.
• 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 약물 또는 심박 조율기를 필요로 하는 심실 부정맥의 병력.
• Fridericia 방법(QTcF) > 500ms로 보정된 기준선 QT 간격. (참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록 BBB가 있는 주제에는 기준이 적용되지 않습니다.)
• 활성 통제되지 않은 감염.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.