A Duvelisib időszakos adagolása krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Szövettanilag vagy áramlási citometriával megerősítette a B-CLL/small lymphocytic lymphoma (SLL) diagnózisát a National Cancer Institute - Working Group (NCI-WG) 1996-os irányelvei szerint. Azokat a betegeket, akiknek leukémiás sejtjeiken hiányzik a CD23 expresszió, meg kell vizsgálni (és meg kell állapítani, hogy NINCS) sem a t(11;14), sem a ciklin D1 túlexpressziója szempontjából, hogy kizárják a köpenysejtes limfómát.

• A résztvevők >= 1 korábbi kemoterápián vagy immunterápián alapuló sémán vagy célzott terápián (pl. BTK inhibitorok [például ibrutinib] vagy BCL2 [például venetoclax]) részesültek, amelyet több mint 2 cikluson keresztül (>= 8 hétig) adtak be. orális terápiák), és vagy dokumentált a betegség progressziója, vagy nem reagáltak (vagyis stabil betegség [SD]) a legutóbbi kezelési rendre.

  • Megjegyzés: Az ibrutinib-terápia iránti intoleráns egyének és azok, akik előrehaladtak az ibrutinib kezelésben, jogosultak mindaddig, amíg megfelelnek a fenti kritériumoknak.

• A CLL-ben/SLL-ben szenvedő betegeknek igazolniuk kell, hogy aktív betegségük megfelel a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) 2018. évi nemzetközi munkaértekezlet legalább 1-es kezelési követelményének:

  • Az alábbi alkotmányos tünetek legalább egyike:

    • Nem szándékos súlyvesztés > 10% a szűrést megelőző 6 hónapban.
    • Extrém fáradtság (képtelen dolgozni vagy szokásos tevékenységeket végezni).
    • 100,5 Fahrenheit (F) feletti láz több mint 2 hétig fertőzésre utaló jelek nélkül.
    • Éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül.
  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg.
  • Masszív (azaz > 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.
  • Masszív csomópontok vagy klaszterek (azaz > 10 cm a leghosszabb átmérőjű) vagy progresszív lymphadenopathia.
  • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb várható megduplázódási idővel.
  • Autoimmun vérszegénység vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a kortikoszteroidokra.
  • Tüneti vagy funkcionális extranodális érintettség (pl. bőr, vese, tüdő, gerinc)
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2.
• Direkt bilirubin =< 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); kivéve, ha ismert Gilbert-szindróma vagy kompenzált hemolízis, amely közvetlenül a CLL-nek tulajdonítható (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt).
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint az intézményi ULN 2,5-szerese (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt).
• Becsült kreatinin-clearance (CrCL) a Cockcroft-Gault egyenlet (vagy egy alternatív egyenlet, intézményi szabvány szerint) alkalmazásával >= 30 ml/perc (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt).
• Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3, függetlenül a transzfúziós támogatástól, aktív vérzés nélkül, és az abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/mm^3, kivéve, ha a csontvelő betegsége miatt (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt).
• A résztvevőnek képesnek kell lennie a tabletták vagy kapszulák lenyelésére. Azok a résztvevők, akik olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvednek, amely rontja a gyógyszer lenyelését, megtartását vagy felszívódását, nem jogosultak erre.
• A fogamzóképes női résztvevők (55 év feletti nők esetében olyan ivarérett nő, aki nem esett át műtéti sterilizáláson, vagy aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában) 72 éven belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie. órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 60 napig.

  • Fogamzóképes korban részt vevők azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek alternatív orvosi ok nélkül több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 60 napig.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápiás beavatkozás a következők bármelyikével:

  • Terápiás rákellenes antitestek 4 héten belül;
  • Radio- vagy toxin-immunkonjugátumok 10 héten belül;
  • Bruton tirozin kináz (BTK) gátlói (pl. ibrutinib), BH3-utánzó venetoclax, lenalidomid és más „célzott” terápia – 6 felezési időn belül (az ibrutinib esetében 36 óra)
  • Minden egyéb kemoterápia, sugárterápia a terápia megkezdése előtt 3 héten belül.
  • PI3K-gátlók (idelalisib, kopanliszib vagy bármely vizsgálati PI3K-gátló, beleértve a duvelisibet és az umbralisibet is) bármikor.
• Bármely korábbi kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos esemény, amely nem állt helyre =< 1.
• Kortikoszteroidok 30 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon feletti krónikus alkalmazása.
• Allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt 12 hónapban, vagy a prednizontól eltérő, folyamatban lévő immunszuppresszív kezelés =<10 mg/nap (vagy azzal egyenértékű).
• Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti egy hétben vagy egyidejűleg.
• Nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis, herpes simplex vírus (HSV) vagy herpes zoster (varicella zoster vírus [VZV]) miatt a szűréskor.

• Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, és a jelenlegi vizsgálatban a terápia megkezdése előtt több mint 2 évig nem volt ismert aktív betegség;
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna (melanoma in situ) betegségre utaló jelek nélkül;
  • Megfelelően kezelt in situ karcinómák (pl. emlő, nyaki, nyelőcső stb.) betegségre utaló jelek nélkül;
  • A tünetmentes prosztatarák „figyelj és várj” stratégiával kezelhető
• Kontrollálatlan immunhemolízis vagy thrombocytopenia (pozitív direkt antiglobulin teszt hemolízis hiányában vagy az anamnézisben szereplő immunmediált cytopenia nem kivétel).
• Az anamnézisben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C.
• Krónikus májbetegség anamnézisében.
• Nagy műtét (általános érzéstelenítést igényel) a terápia megkezdése előtt 2 héten belül.
• Klinikailag jelentős felszívódási zavarban, gyulladásos bélbetegségben, krónikus betegségekben, amelyek hasmenéssel, rezisztens hányingerrel, hányással vagy bármilyen más olyan betegségben szenvednek, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
• A szűrést megelőző utolsó 6 hónapban stroke, instabil angina, szívinfarktus vagy kamrai aritmia, amely gyógyszert vagy pacemakert igényel.
• A kiindulási QT intervallum Fridericia módszerével korrigált (QTcF) > 500 ms. (MEGJEGYZÉS: a kritérium nem vonatkozik azokra az alanyokra, akiknek jobb vagy bal oldali kötegelágazás blokkja van BBB).
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.