再発性GBMにおける抗PD-1およびSRSと組み合わせた抗Tim-3の試験

包含基準:

1. 患者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. 年齢は18歳以上。
3. -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
4. -組織病理学的または分子的基準に基づいて、WHOグレードIVの膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります
5. 患者の腫瘍標的 (GTV) は 5 cm 以下でなければなりません。
6. a）手術（切除または生検）を伴う第一選択のマルチモーダル療法を受け、その後放射線およびテモゾロミド（MGMTプロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合を除く）および b）少なくとも21日間の併用およびテモゾロミド療法を完了している必要があります（MGMTプロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合を除く） . . 次の場合を除き、併用放射線療法 + テモゾロミドの終了後、少なくとも 12 週間の間隔が必要です。 (*注: オプチューン デバイスで治療された患者、または最初の手術中に配置されたグリアデル ウエハーを受けた患者が対象です。
7. -GBMまたは神経膠肉腫の再発が2回を超えてはなりません。 再発は、診断生検/手術による局所病理検査または RANO 基準で測定可能な造影 MRI によって確認する必要があります。 (*注: WHO グレード III と診断され、外科的切除を受け、WHO グレード IV または神経膠肉腫であることが判明した患者は適格と見なされます)。
8. -以前のガンマナイフ、定位放射線手術、またはその他の局所高線量放射線療法は許可されていますが、被験者は再発腫瘍の組織病理学的確認、または放射線療法の治療フィールド外のMRIの新しい強化のいずれかを持っている必要があります
9. カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70
10. -MRIスキャンを受ける能力が必要です
11. 最後の化学療法から30日以上経過している必要があります
12. -以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。 (注: 外科的切除を受ける患者は、研究治療を開始する前に手術 (少なくとも 2 週間) から回復している必要があります)。

13. 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    WBC ≥ 2,000/mcL 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL 血小板 ≥ 100,000/mcL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL リンパ球 ≥ 500/mcL 総ビリルビン ≤ 1.5X 正常な AST/ALT の施設上限 ≤ 3.0 X 正常なクレアチニンの施設上限-正常またはクレアチニンクリアランス（CrCl）の施設上限の≤ 1.5X ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式を使用）

14. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。
15. -出産の可能性がある女性（WOCBP）および男性は、研究治療期間中および研究薬の最後の投与から150日間、信頼できる形の避妊を使用する必要があります。 女性が出産の可能性がないと判断されるためには、治療に起因しない無月経が 12 か月以上続くか、外科的に無菌である必要があります。

除外基準:

1. -患者が5年以上無病である場合を除き、他の悪性腫瘍の病歴。 -治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、ステージIIA以下の完全切除黒色腫、低悪性度または中等度の限局性前立腺がん（グリーソン合計値が7以下）、根治的に治療された子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がん関係なく許可されます。
2. -既知の転移性頭蓋外または軟髄膜疾患。
3. -急性頭蓋内/腫瘍内出血の証拠
4. -臓器または造血幹細胞（HSC）移植の病歴
5. -スクリーニング訪問前の最低5日間、1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾン（または同等量の代替コルチコステロイド）を受け取っている。 -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする自己免疫状態の被験者 試験開始から14日以内*注：吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量 > 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等物、アクティブな自己免疫疾患がない場合は許可されます
6. -ステロイド以外の免疫調節療法による以前の治療。
7. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
8. -HIV、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性歴。
9. -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴を持つ被験者。 -1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
10. -開頭/切除以外の大手術、研究治療の最初の投与から2週間以内（縦隔鏡検査、中心静脈アクセス装置の挿入、および栄養チューブの挿入は大手術とは見なされません）。
11. 感染症に対するワクチンの使用 (例: 水痘、肺炎球菌) 試験治療開始から4週間以内
12. 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。
13. -症候性であるか、疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者
14. 他の中枢神経系の状態（すなわち、 けいれん発作、膿瘍など）は、投薬によって適切に管理されている場合、またはプロトコル治療を妨げる可能性がないと考えられている場合を除き、がんとは無関係です。
15. -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴。
16. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
17. 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。