Studie von Anti-Tim-3 in Kombination mit Anti-PD-1 und SRS bei rezidivierendem GBM

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen vor allen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
4. Muss basierend auf histopathologischen ODER molekularen Kriterien ein Glioblastom oder Gliosarkom des WHO-Grades IV haben
5. Das Tumorziel (GTV) des Patienten sollte ≤ 5 cm betragen.
6. a) Muss eine multimodale Erstlinientherapie mit Operation (Resektion oder Biopsie) gefolgt von Bestrahlung und Temozolomid erhalten haben (sofern kein bekannter MGMT-Promotor nicht methyliert ist) UND b) Muss eine Kombinations- und Temozolomid-Therapie von mindestens 21 Tagen abgeschlossen haben (sofern kein bekannter MGMT-Promotor nicht methyliert ist). . . Ein Intervall von mindestens 12 Wochen nach dem Ende der Kombinationsstrahlentherapie + Temozolomid ist erforderlich, es sei denn, es gibt: i.) eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder ii) eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des Strahlentherapie-Behandlungsbereichs. (*HINWEIS: Patienten, die mit dem Optune-Gerät behandelt wurden oder die Gliadel-Wafer erhalten haben, die während der ersten Operation platziert wurden, sind teilnahmeberechtigt.
7. Darf nicht mehr als 2 Rezidive von entweder GBM oder Gliosarkom haben. Das Wiederauftreten muss durch diagnostische Biopsie/Operation mit lokaler pathologischer Überprüfung ODER kontrastverstärkter MRT bestätigt werden, die nach RANO-Kriterien messbar ist. (*HINWEIS: Patienten mit der Diagnose WHO-Grad III, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen und bei denen ein WHO-Grad IV oder ein Gliosarkom festgestellt wird, gelten als geeignet).
8. Vorherige Gamma-Knife, stereotaktische Radiochirurgie oder andere fokale Hochdosis-Strahlentherapie ist erlaubt, aber der Proband muss entweder eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des Strahlentherapie-Behandlungsfeldes haben
9. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
10. Muss in der Lage sein, sich MRT-Scans zu unterziehen
11. Die letzte Chemotherapie muss > 30 Tage zurückliegen
12. Muss sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben. (HINWEIS: Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen, müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von der Operation erholt haben (mindestens 2 Wochen).

13. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    WBC ≥ 2.000/μl absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl Thrombozyten ≥ 100.000/μl Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Lymphozyten ≥ 500/μl Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher institutioneller Obergrenze des normalen AST/ALT ≤ 3,0-facher institutioneller Obergrenze des normalen Kreatinins ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von -7 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen nicht stillen.
15. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 150 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden. Damit eine Frau als nicht gebärfähig eingestuft werden kann, muss sie seit ≥ 12 Monaten an nicht therapieinduzierter Amenorrhö leiden oder chirurgisch steril sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, der Patient ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei. Kurativ behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, vollständig exzidiertes Melanom im Stadium IIA oder niedriger, niedrig- oder mittelgradiger lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Summe ≤ 7) und kurativ behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase sind trotzdem erlaubt.
2. Jede bekannte metastatische extrakranielle oder leptomeningeale Erkrankung.
3. Nachweis einer akuten intrakraniellen / intratumoralen Blutung
4. Geschichte der Transplantation von Organen oder hämatopoetischen Stammzellen (HSC).
5. Erhalt von mehr als 4 mg Dexamethason / Tag (oder einer äquivalenten Menge eines alternativen Kortikosteroids) für mindestens 5 Tage vor dem Screening-Besuch. Probanden mit einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt benötigen , sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt
6. Vorherige Behandlung mit einer immunmodulierenden Therapie, außer Steroiden.
7. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
8. Bekannte positive Vorgeschichte von HIV, aktiver Hepatitis B und/oder aktiver Hepatitis C-Infektion.
9. Probanden mit aktiver oder kürzlich aufgetretener bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen
10. Größerer chirurgischer Eingriff außerhalb einer Kraniotomie/Resektion innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Mediastinoskopie, Einlage eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einlage einer Ernährungssonde gelten nicht als größerer chirurgischer Eingriff).
11. Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. Windpocken, Pneumokokken) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
12. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
13. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
14. Vorgeschichte von Beweisen bei körperlicher/neurologischer Untersuchung anderer Erkrankungen des zentralen Nervensystems (d. h. Krampfanfälle, Abszesse), die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen, es sei denn, sie werden durch Medikamente angemessen kontrolliert oder es wird davon ausgegangen, dass sie die Protokollbehandlung nicht potenziell beeinträchtigen.
15. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten.
16. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
17. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionen Krankheit) Krankheit.